Deel 1: Agglomerate
Theoretishe ashtergrond en meshaniime vaan granulate
Redenen vaoor granulate
1. Vloeieigenishappen vaerbeteren
2. Verminderen vaan ontmengingitendeni
3. Verbeteren vaan sompreiiie/sompaste eigenishappen
Andere vaoordelen
1. Densiteit verbeteren: deeltjei dwingen dishter bij elkaar te ziten minder poroiiteit + minder lusht deniiteit
itjgt vaerbeterde valoei-eigenishappen
2. Verbetering materiaal distribute
3. Minder stofproducte: kan leiden tot sroii-sontaminate
4. Hydrofiele binder hydrofiele granules
Nadelen
1. Complexe proseiien
2. Duur materiaal
3. Stabiliteitiproblemen vaoor bepaalde API: binder meeital ali oploiiing toegevaoegd warmte toevaoegen om iolvaent
weg te krijgen itabiliteitiproblemen
Mechanismen voor deeltjesagglomerate
Elektroitatishe interaste
1. 1 deeltje negatef + 1 deel poittef
2. Wrijvaing nodig
3. Tribo-elestroitatishe ladingitranifer
4. Water bepaalt mee ladingidiitribute
5. Sferiishe deeltjei betere ladingivaerdeling ivam deeltje met hoeken
Molesulaire interaste
1. Ion-dipool interastei
2. Afhankelijk vaan orinntate vaan partkeli
3. Bij kleine deeltjei: groot opp vaan der waali krashten worden heel iignifsant
Immobile liquid flmi
1. Dunne laag vaan immobiele valoeiitof (water) ali brug tuiien partkeli
2. H-brug vaorming
3. Weinig water vaoor nodig (water gedraagt zish niet ali bulkwater)
Capillaire krashten
1. Water gedraagt zish wel ali bulkwater
2. Deeltjei disht genoeg bij elkaar ziten vaoor interaste
3. Leniashtge itrustuur met denkbeeldige itraal r
4. Vergelijking vaan Laplase door drukvaerishil.
5. Grote oppervalakteipanning gemakkelijkere agglomerate
Vorming vaan iolid bridgei
1. Stofen met laag imeltpunt deeltjei komen tegen mekaar valoeiitofaie (door deel dat begint te imelten) ali
T dan weer daalt geimolten faie wordt hard
2. Kriitalliiate vaan opgeloite deeltjei
3. Uitharden vaan binderi: vaosht gaat vaerdwijnen waardoor binderi interastei nagaan met elkaar agglomerate
Meshaniish vaaithouden vaan partkeli
1. Afhankelijk vaan vaorm in mekaar paiien
,Bindingsmechanismen bij nate granulate
Van der waali krashten en elektroitatishe krashten minder belangrijk vaooral wateritofruggen immobile
flm zorgt vaoor hoger partkel sontast + vaerminderd oppervalakte imperfestei
Pendular itate
1. Lage deniiteit
2. Weinig valoeiitof
3. Lenivaormige itrustuur
4. Non-iferiish
5. Poeder lijkt nog droog
Fenisular itate
1. Ieti hogere deniiteit
2. Ieti meer valoeiitof
3. Lenivaormige itrustuur itart soaleisente (iamenvaloeien vaan valoeiitofpartkeli)
4. Ieti meer iferiish
Capillair itate
1. Binnenite vaolume vaolledig opgevauld
2. Buitenkant vaan agglomeraat: sonsavae meniisui
3. Oppervalak lijk nat te worden
4. Sferiish geworden
5. Goede deniiteit
6. Materiaal nu plaitish deformeerbaar
7. STOP
Dropplet itate
1. =iuipended itate
2. Te vaeel water sapillaire krashten weg + iterkte agglomeraat weg
Vloeiitof moet mooi homogeen vaerdeeld worden kneading movaement in nate maiia kneaded sapillary
itate met optmale deniiteit en soniiitente
Vormen vaan vaaite bruggen
1. G= toevaoegen vaan binder dan drogen vaorming vaaite bruggen
Pure HPMC of PVP
2. 3 mogelijkheden vaan vaaitebrug-vaorming
Drogen vaan granullen
Gedeeltelijk imelten dan itollen
Kriitalliiate: inel kriitaliieren kleine kriitallen invaloed op oploiinelheid – varijitellingikinetek.
Natte granulatt Drogte granulatt
1) Bevaoshtgen en vaorming nuslei Een hoge druk wordt op poeder gezet gevaolgd door zevaen en
2) Coniolidate (iamenklitng) en soaleisente (door water die malen tot een bepaald groote. Ook hier heb je een ioort vaan
aanwezig ii en zo kleine nuslei gaat iamenbrengen) granulen-groei.
3) Atriton en breken: iommige gevaormde nuslei kunnen gaan
breken en ashteraf met andere nuslei gaan iamenkliten.
Type binders
keuze afhankelijk vaan
o trial and error
o ervaaring met formulator
o sompatbiliteit met andere ingredinnten
Natuurlijke polymeren
o Zetmeel
1. Carbohydraat (maïi, tarwe, patat)
2. Paita
3. 5-25%
4. Opkoken: amyloie en amylopestne komen varij
5. Minder gebruikt dag vaan vaandaag
o Pregelatniseerd zetmeel
1. + deiintegrant + oploimiddel
2. Hier zijn amyloie (5%) en amylopestne (15%) al varij en dan nog zetmeel (80%) opkoken niet nodig
3. Vrij fraste ii binder en niet-varije fraste deiintegrant
4. Direst somprimeerbaar gemakkelijk tableten vaormen
5. Zetmeel 1500: beitaat uit 20% oploibare fraste (koud water)
o Alginine zuur (onoplosbaar) en Na-alginaat (oplosbaar)
1. Polymannuronis zuur
2. gelvaorming in aanwezigheid vaan Ca-ionen ioniishe binding tuiien Ca en O-ionen vaeel water
opnemen gelvaorming API komt hier moeilijk door CONTROLLED RELEASE
Synthetishe polymeren
o PVP = polyvinylpyrrolidone
K12: 2000-3000g/mol
1. Meeit gebruikt (iamen met HPMC)
K17: 7000-11000 g/mol
2. Oploibaar in water + andere iolvaenten
K25: 28000 – 34000 g/mol
3. Zowel droog ali in oploiiing gebruikt
4. Deliqueisente bij hoge relatevae vaoshtgheid K30: 44000-54000 g/mol
5. Fiskentisher vaalue: K-waarde zegt ieti ovaer molaire maiia K90: 1000000-150000000 g/mol
o MC = methylcellulose
welke kiezen vaoor granulaat?
1. Celluloie met 27-32% vaan -OH groepen vaeretherd
2. Lage en medium MW K25 want hoe hoger mol maiia, hoe
3. Zowel droog ali oploiiing (1-5%) hoger vaiisoiiteit K90 vaeel te hoge
4. Onoploibaar in warm water en ethanol vaiisoiiteit om te granuleren
o HPMC = hydroxy propyl methyl cellulose
1. Meeit gebruikt (iamen met PVP)
2. Zowel droo ali in oploiiing (2-5%)
3. HPMC’2910’
29: persentage MeO
10: persentage
hydroxypropoxy
o EC = ethylcellulose
1. 2-10% ethanol oploiiing
2. Onoploibaar in water
3. Geeft zashte granullei
Suikeri
o Glucose
1. onder vaorm vaan iiroop (50% of
meer)
2. iterke granullei
3. !! reduserende eigenishappen +
adiorpte vaan water
o Sucrose
, 1. onder vaorm vaan iiroop (50-67%)
2. iterke granullei
o Sorbitol
Efciënte van de binding: Invnvloed van APInv of exipiënten
Partkel groote
o Sterkte granule, poroiiteit, soniolidateinelheid,,
o Kleine delen: iterke granulen ali er vaoldoende binder ii meer opp om te reageren
o Grotere delen: ineller soniolideren
o Ali groote vaan API < groote vaan vaerdunner grootite API sonsentrate in grootite korrelfraste
Oplosbaarheid
o Oploibare materialen minder granulatevaloeiitof nodig granulen met kleinere groote-diitribute en lagere
brooiheid
o Granulaten (bva. bij zeer oploibare API) drogen in de ovaen bovaen- en onderlaag gaan anderi zijn ‘Korit’-vaorming
met kani op hogere C in bepaalde lagen t.o.va. anderen. Niet homogeen – intergranular migrate!!! Dat willen we
vaermijden. Intragranular migrate kan ook maar dit ii minder erg.
o Vulmiddel: CaHPO4 andere eign dan lastoie
o Probeer te werken met materiaal vaan gelijke deeltjeigroote
Efciënte van de binding: Invnvloed van binderolsolvent systeem
Mechanische eigenschappen van binders
1. Goede flmvaormende eigenishappen
2. Plaitish deformeren
3. PVP: zwakke flm maar zeer deformeerbaar (soniolidate tjdeni sompaste)
Binder-substraat interacte
1. Druppel moet zish mooi kunnen vaeripreiden op opp
Afh vaan opp ipanning + vaiisoiiteit
2. Sterke granulei: hebben adequate bevaoshtging, soheiie vaan binder en adheiie vaan binder-iubitraat
3. Spreading:
S L LS met Young’i equaton:
S LS L cos
Solvent eigenschappen
1. Beïnvaloed
Oploibaarheid ingredinnten
Bevaoshtging
Diitribute binder
2. Water of EtOH
Viscositeit van binderoplossing en oppervlaktespanning
1. Meer vaiikeui beter klevaen grotere korreli en minder tjd vaereiit om granulateprosei te itarten
2. Te hoge vaiisoiiteit problemen met diitribute
3. Evaenwisht Ek en middelen
4. Snelheid vaan deeltjei niet te hoog kunnen terug uit mekaar vaallen door te inel iamen geen plaitishe
deformate
5. Lagere oppipanning vaan bindervaloeiitof betere ipreidbaarheid + reduste vaan het riiiso op ovaer bevaoshtging.
Efciënte van de binding: Invnvloed van beaaaromstandigheden
PVP erg hygroisopiish
Voshtgheid invaloed op
o Hardheid
o Deiintegrate
o Oploibaarheid
Andere itofen kunnen ali weekmaker dienen vaoor bindmiddel en dui hun gevaoeligheid vaerhogen
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper vincelocq. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €9,99. Je zit daarna nergens aan vast.