Regulatie enzymactiviteit belangrijk : enzymen zijn enkel functioneel op het juiste tijdstip, plaats en
omstandigheden
Verschillende manieren om enzymactiviteit te reguleren:
Substraat niveau controle
Regulatie door effectoren
Covalente modificatie
Proteolytische afbraak
Iso-enzymen
Regulatie van enzymactiviteit: substraat niveau controle
Regulatie via directe interactie van de substraten en producten met het katalyserend enzym Hoe
hoger [S], hoe vlugger de reactie. Hoe meer product, hoe harder de enzymactiviteit wordt
tegengewerkt
Voorbeeld: glucose + ATP via hexokinase naar glucose-6-fosfaat + ADP
Regulatie van enzymactiviteit: regulatie door effectoren
Binding effector op enzym -> enzym-substraataffiniteit verandert -> enzymactiviteit verandert
Committed step metabole pathway = stap waarbij de producten van de reactie uitsluitend bestemd
zijn voor de synthese van de uiteindelijke eindproducten van de metabole pathway enzymen die
committed step katalyseren: regulatie door effectoren
Assembly line:
Eindproduct veroorzaakt inhibitie op eerste substraat = negatieve feedback controle
F is positieve effector van C naar K als er heel veel F gevormd
wordt
Allosterische controle
= controle enzymatische activiteit door niet-covalente modificatie wanneer effector aan enzym bindt
op een plaats die verschilt van de substraatbindingsplaats
Multimeren: meerdere bindingsplaatsen voor effectoren en substraten
Negatieve allosterische effector: enzymactiviteit verlagen
Positieve allosterische effector: enzymactiviteit verhogen
effect wordt overdragen naar actief centrum door ruimtelijke
structuurverandering van het enzym
conformatieverandering -> affiniteit voor substraat verhoogt ->
hogere enzymactiviteit
Voorbeeld: ATCase
Wordt allosterisch geïnhibeerd door eindproduct pathway = CTP = negatieve effector
Katalyseert commited step van synthese pyrimidines UTP en CTP
Multimeer: 2 katalytische trimeren en 3 regulatorische dimeren met beide 2 domeinen
activatie bepaald door verhouding ATP/CTP
Bestuderen door scheiding subeenheden door behandeling p-Hydroxymercuribenzoaat en
ultracentrifugatie
Studie actief centrum: PALA analoog reactie intermediair -> inhibeert reactie: bindt
actief centrum maar wordt niet omgezet naar product -> 3D structuur bepalen
Binding PALA: quaternaire structuur verandering: Tense state (minder actief) ->
Relaxed state (meer actief)
- T state: lagere substraat affiniteit -> lagere katalytische activiteit
- R state: hogere katalytische activiteit
Substraat is effector waardoor enzym van vorm verandert, geen binding aan
allosterische plaats = coöperativiteit
Effectoren CTP en ATP zorgen voor heteroallosterie
- Binding CTP (=negatieve effector) stabiliseert T stase
- Binding ATP (=positieve effector) stabiliseert R state
zijn in evenwicht, evenwicht wordt verschoven door CTP en ATP effectoren
Allosterisch gereguleerde enzymen volgen niet de rechthoekige hyperbool Michaelis-Menten
kinetiek -> sigmoïdale curve: evenwicht tussen curves van zuivere R vorm en curve zuivere T
vorm met meer R naarmate S stijgt
Blauw en roze wel normale Michaelis-Menten, maar in
realiteit nooit helemaal T of R dus zwart is combinatie
Modellen voor allosterie:
Concerted model / MWC model
- Multimeer enzym kan enkel voorkomen ofwel in T vorm ofwel in R vorm, geen
tussenvorm
- Concentratie T enzym en R enzym bepalen + model kwantitatief formuleren
- L = [T]/[R] = evenwichtsconstante -> wordt groter bij negatieve effector en kleiner bij
positieve effector
- Hoe meer ligand gebonden, hoe meer het evenwicht naar R-state
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper lottehulselmans. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €7,16. Je zit daarna nergens aan vast.
