100% tevredenheidsgarantie Direct beschikbaar na betaling Zowel online als in PDF Je zit nergens aan vast
logo-home
GESLAAGD IN 1e ZIT. Samenvatting fysicochemie van geneesmiddelen €16,66   In winkelwagen

Samenvatting

GESLAAGD IN 1e ZIT. Samenvatting fysicochemie van geneesmiddelen

 35 keer bekeken  1 keer verkocht

Deze samenvatting is uitgebreid en gestructureerd. Het is een combinatie van de slides en wat de prof zei in de les. Belangrijke aspecten en methoden/technieken worden duidelijk uitgelegd. Ik verkoop van dit vak ook een overzicht die de belangrijke methoden bundelt in 1 document.

Voorbeeld 4 van de 191  pagina's

  • 7 juli 2024
  • 191
  • 2023/2024
  • Samenvatting
Alle documenten voor dit vak (3)
avatar-seller
eloisevnn
FYSICOCHEMIE
1 INHOUDSOPGAVE

2 GM IN VASTE TOESTAND ................................................................................... 4
2.1 INTRODUCTIE ..................................................................................................................... 4
2.2 AMORF, KRISTALLIJN EN POLYMORF GM ....................................................................... 4
2.2.1 ALGEMEEN ...................................................................................................................... 4
2.2.2 bepalen of een GM kristallijn, amorf of polymorf is ......................................................... 7
2.2.3 biofarmaceutisch belang van de kristallijne vs amorfe toestand van een GM .................. 7
2.3 ONDERKOELDE VLOEISTOFFEN & GLASTOESTAND ..................................................................... 8
2.3.1 wat zijn onderkoelde vloeistoffen? ................................................................................... 8
2.3.2 glass transitie temperatuur: farmaceutisch belang ........................................................ 16
2.4 HYGROSCOPICITEIT VAN VASTE STOFFEN ............................................................................... 18
2.4.1 farmaceutisch belang .................................................................................................... 18
2.4.2 hoe vochtgehalte van vaste stoffen (hygroscopiciteit) bepalen? .................................... 18
3 GM IN OPLOSSING ......................................................................................... 26
3.1 INTRODUCTIE ................................................................................................................... 26
3.2 OPLOSSINGEN VS DISPERSIES ............................................................................................... 27
3.3 ANALYTISCHE CONCENTRATIE VS FYSICOCHEMISCHE ACTIVITEIT VAN (GM) OPLOSSINGEN .......... 28
3.4 OSMOTISCHE EIGENSCHAPPEN VAN (GM) OPLOSSINGEN ......................................................... 29
3.4.1 osmose & osmotische druk............................................................................................. 29
3.4.2 dampdruk (verlaging) – kookpunt (verhoging) – vriespunt (verlaging) ........................ 31
3.4.3 experimentele bepaling vd osmolariteit van (GM) oplossingen .................................... 41
3.4.4 berekening osmotische druk van een (GM) oplossing................................................... 47
3.4.5 farmaceutisch & medisch belang osmose & osmolaliteit oplossingen............................ 47
3.5 IONISATIE VAN GM IN OPLOSSING ........................................................................................ 48
3.5.1 farmaceutisch & medisch belang v ionisatie GM............................................................ 48
3.5.2 invloed pH op ionisatie v GM ......................................................................................... 48
3.5.3 bepaling van de pKa van een GM .................................................................................. 53
3.5.4 invloed van oplossen van GM op pH van solvent ........................................................... 56
3.5.5 buffers – buffercapaciteit ............................................................................................... 59
3.6 OPLOSBAARHEID & OPLOSSNELHEID VAN GM......................................................................... 63
3.6.1 oplosbaarheid van geneesmiddelen.............................................................................. 63
3.6.2 oplossnelheid van GM ................................................................................................... 70
3.7 STABILITEIT & DEGRADATIE VAN GM (IN OPLOSSING) .............................................................. 77
3.7.1 degradatie mechanismen & stabiliteit v GM (in opl) ...................................................... 77
3.7.2 kinetiek v chemische degradatie v GM (in opl) ............................................................. 81
3.7.3 zuur en/ of base gekatalyseerde afbraak ....................................................................... 90
3.7.4 versnelde stabiliteitstesten v GM (in opl) ......................................................................102
1 FARMACEUTISCHE POLYMEREN.....................................................................105
1.1 TERMINOLOGIE ................................................................................................................ 105
1.2 FARMACEUTISCH GEBRUIK VAN POLYMEREN .......................................................................... 108
1.3 BEPALING GEMIDDELD MOLECULAIR GEWICHT (DISTRIBUTIE) ................................................... 109
1.3.1 size exclusion chromatografie (SEC) ............................................................................109
1.3.2 alternatieve methodes om MW te bepalen ...................................................................113
1.4 MONOGRAFIEËN V FARMACEUTISCHE POLYMEREN IN DE FARMACOPEE ...................................... 115

1 FYSICOCHEMISCHE ASPECTEN VAN GM VRIJSTELLING ....................................116
1.1. INTRODUCTIE .................................................................................................................. 116
1.2 ALGEMENE VRIJSTELLINGSKINETIEK ..................................................................................... 117
1.2.1 0e orde vrijstelling ........................................................................................................117
1.2.2 1e orde vrijstelling ........................................................................................................118
1.3 MATHEMATISCHE MODELEN VOOR GM DISSOLUTIE & VRIJSTELLING .......................................... 119




1

, 1.3.1 Noyes-Whitney (& Nernst-Brunner) ..............................................................................120
1.3.2 Hixson-Crowell (cube root law) ....................................................................................121
1.3.3 diffusie-gecontroleerde GM vrijstelling uit gecoate doseringsvormen ........................122
1.3.4 Higushi model ...............................................................................................................125
1.3.5 theoretische modellen VS empirische modelen ...........................................................127
2 FYSICOCHEMISCHE ASPECTEN VAN GM ABSORPTIE ........................................128
2.1 ABSORPTIE OVER BIOLOGISCHE MEMBRANEN ......................................................................... 128
2.1.1 biologische membranen ...............................................................................................128
2.1.2 transportmechanismen .................................................................................................128
2.2 ABSORPTIE VIA PH PARTITIE................................................................................................ 128
2.2.1 pH partitie theorie.........................................................................................................128
2.2.2 pH partitie vergelijkingen .............................................................................................129
2.2.3 voordelen & nadelen pH partitie theorie.......................................................................130
2.3 ABSOPTIE IN TERMEN V PARTITIEWET & WET VAN FICK ............................................................ 131
2.3.1 partitiewet.....................................................................................................................131
2.3.2 wet v Fick ......................................................................................................................133
2.3.3 multilayer passieve diffusie...........................................................................................135
1 CALORIMETRIE ............................................................................................136
2 REOLOGIE ....................................................................................................136
2.1 WAT IS REOLOGIE? ........................................................................................................... 136
2.2 FARMACEUTISCH BELANG .................................................................................................. 136
2.3 FORCE – DEFORMATION – SHEAR......................................................................................... 137
2.4 VISCOSITEIT .................................................................................................................... 138
2.5 ELASTICITEIT ................................................................................................................... 139
2.6 VISCO-ELASTISCHE MATERIALEN ......................................................................................... 141
2.7 VISCOSITEIT METEN .......................................................................................................... 141
2.7.1 capillaire viscosimeter ..................................................................................................141
2.8 ELASTICITEIT METEN ......................................................................................................... 142
2.9 NEWTONIAANS VS NIET-NEWTONIAANS MATERIAAL ............................................................... 143
2.10 INTRINSIEKE VISCOSITEIT ................................................................................................... 145
2.11 MOLECULAIR GEWICHT (MW) VAN POLYMEREN BEPALEN ....................................................... 147

3 LICHTVERSTROOIING ...................................................................................148
3.1 INTRODUCTIE .................................................................................................................. 148
3.1.1 Voorbeelden lichtverstrooiing: .....................................................................................148
3.1.2 Gebruik lichtverstrooiing ..............................................................................................148
3.1.3 modes v lichtverstrooiing ..............................................................................................149
3.2 STATISCHE LICHTVERSTROOIING ......................................................................................... 150
3.2.1 Rayleigh verstrooiing ....................................................................................................150
3.2.2 Mie verstrooiing ............................................................................................................152
3.2.3 multi-angle light scattering (mALS) detectors ..............................................................152
3.3 DYNAMISCHE LICHTVERSTROOIING ...................................................................................... 153
3.3.1 Instrumentatie ...............................................................................................................154
3.3.2 Voorbeelden .................................................................................................................154
3.4 DYNAMISCHE LICHTVERSTROOIING VS STATISCHE LICHTVERSTROOIING .................................... 155
3.5 ZETA POTENTIAAL ............................................................................................................ 155
3.5.1 Waarom is het belangrijk? ............................................................................................155
3.5.2 relevantie voor proteïnen .............................................................................................156
3.5.3 Hoe meten? ...................................................................................................................156
CALORIMETRIE, SEC, REOLOGIE & LICHTVERSTROOIING VOOR DE KARAKTERISATIE
...........................................................................................................................157
VAN PROTEÏNE GM ..............................................................................................157




2

,4 PROTEÏNE & PEPTIDE GM ..............................................................................157
4.1 INTRODUCTIE .................................................................................................................. 157
4.1.1 voorbeelden van proteïne-achtige GM .........................................................................157
4.1.2 belang v proteïne-achtige GM ......................................................................................157
4.1.3 vergelijking tss small molecules & proteïneachtige GM ...............................................158
4.1.4 verschil tss peptiden & proteïnen ..................................................................................159
4.2 FYSICOCHEMISCHE EIGENSCHAPPEN ................................................................................... 159
4.2.1 moleculair gewicht .......................................................................................................159
4.2.2 grootte & vorm ..............................................................................................................160
4.2.3 lading............................................................................................................................160
4.2.4 hydrofobiciteit ..............................................................................................................161
4.2.5 oplosbaarheid...............................................................................................................161
4.2.6 VISCOSITEIT .................................................................................................................162
4.3 STABILITEIT ..................................................................................................................... 163
4.3.1 fysieke stabiliteit ...........................................................................................................163
4.3.2 chemische stabiliteit .....................................................................................................166
5 SEC, AUC & FFF VOOR PTROTEÏNE GM & POLYMEER ANALYSE .........................167
5.5 INTRODUCTIE .................................................................................................................. 167
5.6 SIZE EXCLUSION CHROMATOGRAPHY (SEC) ......................................................................... 167
5.7 ANALYTISCHE ULTRACENTRIFUGATIE (AUC) ......................................................................... 170
5.7.1 sedimentation velocity AUC experimenten ...................................................................171
5.7.2 sedimentation equilibrium AUC ....................................................................................171
5.8 FIELD FLOW FRACTIONATION (FFF)..................................................................................... 172

1 ADSORPTIE V MOLECULEN OP EEN (VAST) OPPERVLAK ....................................174
1.1 INTRODUCTIE .............................................................................................................. 174
1.1.1 definitie adsorptie .........................................................................................................175
1.2 RELATIE TSS CONCENTRATIE & GEADSORBEERDE HOEVEELHEID................................................ 175
1.2.1 adsorptie-isothermen ...................................................................................................175
1.2.2 adsorptie volgens Freundlich vergelijking / adsorptie-isotherm van Freundlich.......176
1.2.3 adsorptie volgens Langmuir vergelijking/ adsorptie-isotherm van Langmuir ...........177
1.2.4 adsorptie volgens Scatchard vergelijking/ adsorptie-isotherm van Scatchard...........179
1.2.5 adsorptie v gassen aan (opp v) vaste stoffen: BET-theorie ..........................................180
2 SPANNING IN EEN OPPERVLAK .......................................................................183
2.1 DEFINITIE OPPERVLAKTE-SPANNING ..................................................................................... 183
2.2 DEFINITIE OPPERVLAKTE-SPANNING (THERMODYNAMISCH)...................................................... 185
2.3 EFFECT VAN OPGELOSTE STOF OP OPPERVLAKTE-SPANNING (V SOLVENT) .................................. 185
2.3.1 effect surfactantia op oppervlakte-spanning (van solvent) ...........................................186
2.3.2 bepaling CMC via s ......................................................................................................187
2.4 OPPERVLAKTE-SPANNING METEN ........................................................................................ 188
2.4.1 capillaire (op)stijging ...................................................................................................188
2.4.2 methode van Wilhelmy .................................................................................................189
2.5 FARMACEUTISCH BELANG VAN OPPERVLAKTE-SPANNING: BEVOCHTIGING ................................ 189
2.6 FARMACEUTISCH BELANG VAN SURFACTANTEN: VERBETERING STABILITEIT DISPERSIES .................. 191




3

, 1. FYSICOCHEMISCHE EIGENSCHAPPEN
VAN GM
2 GM IN VASTE TOESTAND
2.1 INTRODUCTIE
- Terminologie
• GM (actieve stof + hulpstof)
• Actieve substantie / actieve stof
• Formulatie = doseringsvorm
• Excipiëntia = hulpstoffen
KEY QUESTIONS:
- Hoe bepalen of een GM amorf, kristallijn of polymorf is?
- Hoe grootte van vaste GM deeltjes (zoals GM kristallen) bepalen?
- Hoe hygroscopiciteit (wateraantrekkend of niet) van vast GM bepalen?
- Wanneer komen fysicochemische eigenschappen van vaste stoffen in beeld?

2.2 AMORF, KRISTALLIJN EN POLYMORF GM

2.2.1 ALGEMEEN
- Moleculen meestal gesynthetiseerd in opgeloste staat
- Om GM te krijgen in zijn vaste staat:
• Evaporatie (solvent afdampen " GM in vaste vorm blijft over) => meestal!
• Complexatie
• Vriezen
ð Telkens nog stap nodig om GM in vaste vorm te krijgen

- Vaste GM kn in versch toestanden voorkomen:
• Kristallijne materialen:
§ GM-moleculen geordend in kristal in bepaalde positie tov elkaar
§ Gedefinieerde, meestal gemakkelijk (microscopisch) herkenbare
structuren
§ Uit 3-dimensioneel “rooster” waarin indiv moleculen aan
zijkanten kristalrooster geplaatst zijn
§ !! in 1 GM kristal: miljoenen-miljarden GM-moleculen geordend
tov elkaar !!
• Amorfe materialen:
§ Geen ordening, geen kristallen
§ Niet goed gedefinieerd
§ Eerder willekeurig, ongeordend (microscopisch) uiterlijk
• (Polymorf: zie verder)

- “kristallijn”/ “amorf” = in vaste vorm !! " terminologie gebaseerd op manier waarop indiv
moleculen verpakt zijn in hun vaste toestand
• Vanaf GM opgelost: terminologie niet meer toepasbaar " indiv solventmoleculen nemen
plaats tss GM-moleculen!



4

Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:

√  	Verzekerd van kwaliteit door reviews

√ Verzekerd van kwaliteit door reviews

Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!

Snel en makkelijk kopen

Snel en makkelijk kopen

Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.

Focus op de essentie

Focus op de essentie

Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!

Veelgestelde vragen

Wat krijg ik als ik dit document koop?

Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.

Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?

Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.

Van wie koop ik deze samenvatting?

Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper eloisevnn. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.

Zit ik meteen vast aan een abonnement?

Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €16,66. Je zit daarna nergens aan vast.

Is Stuvia te vertrouwen?

4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)

Afgelopen 30 dagen zijn er 81849 samenvattingen verkocht

Opgericht in 2010, al 14 jaar dé plek om samenvattingen te kopen

Start met verkopen
€16,66  1x  verkocht
  • (0)
  Kopen