Krachten
• Elektrostatische interacties
o Enkel bij vaste materie
o Tussen poederdeeltjes/kristallen
o Tegengestelde ladingen op oppervlak vast deeltje interageren
▪ Functionele groepen
▪ Wrijving (in mengkuip) → tribo-elektrostatische ladingstransfer
• Afhankelijk van RH (meer bij lage vochtigheid) en vorm van partikels
(minder bij sferische)
▪ Aanwezigheid van water → betere ladingdistributie
• Moleculaire interacties
o VDW-krachten (dipolaire interacties)
o Afhankelijk van oriëntatie van deeltjes
o Grootte afhankelijk van oppervlakte (groter bij groot oppervlak)
• Immobiele vloeistof-filmen
o Dunne laag immobiel water als brug tussen partikels
o Geadsorbeerd/gebonden water heeft andere eigenschappen dan vrij water → kans
op agglormeratie
• Capillaire krachten
o Vorming meniscus door contact tussen kristallen met klein genoege afstand
(bruggen opgevuld met vloeistof tussen deeltjes)
o Belangrijk dat poeder hydrofiel genoeg is
o Opbouw laplace druk (∆ p, vloeistof-lucht), druk binnen (vloeistof,
grijze deel) kleiner dan druk buiten (lucht) → aanzuiging deeltjes
o R = straal van meniscus (kleinere r = grotere kromming = groter drukverschil)
o Invloed van oppervlakte-actieve stoffen
• Vorming van vaste bruggen
o Smelten/koeling aan oppervlak
▪ Heel nauw contact → plaatselijk hogere T (kan boven Tm geraken)
gedurende korte tijd door mechanische krachten → terug daling → koeling
→ deeltjes zijn aan elkaar gesmolten (vorming vaste brug)
o Kristallisatie van opgeloste vaste stoffen
▪ Nauw contact + vloeistof → deel van oppervlak lost op → verwijderen
vloeistof zorgt dan voor kristallisatie → brugvorming
o Verharding van binders (belangrijk bij granulatie)
• Mechanische interlocking van deeltjes
o Mechanische blokkering door structuren die in elkaar passen → hangen
mechanisch zwak vast (geen binding)
,Agglomeratie/granulatie
• Verzameling van deeltjes die een groot deeltje vormen (agglomeraat/granulaat)
• Individuele deeltjes nog steeds zichtbaar
• Fysische binding tussen deeltjes via binders
Voordelen Nadelen
Betere vloei-eigenschappen (sferisch) Complex proces (<-> directe compressie)
Minder ontmenging (segregation → dosis klopt niet Sommige API’s minder stabiel (bij verdamping
meer) bindervloeistof)
Betere compressie- en compactie-eigenschappen
Hogere densiteit
Betere verdeling van materiaal
Minder stofproductie (minder crosscontaminatie)
Betere bevochtiging en desintegratie door hydrofiele
binders
• Types
o Natte granulatie
▪ Meest gebruikt
▪ Meestal water gebruiken om granulatie uit te voeren → oplossing waarin
binder is opgelost → drogen
▪ Wet massing: oppervlak van poeder bevochtigen zonder dat dit zichtbaar is
door goede verdeling van vloeistof
▪ Capillariteit belangrijkste
1. Weinig water, immobiel (+ binder)
2. Mobiel water toestanden
1) Pendulair (vast/vloeibaar/gas)
o Individuele partikels (vaste deeltjes)
o Gevormd bij lage hoeveelheid mobiel water, brugvorming
mogelijk → samengehouden door capillaire/hydrostatische
krachten (laplace druk)
o Niet-sferisch
o Helemaal droog oppervlak
o Lage densiteit want nog steeds veel lucht tussen
verschillende deeltjes
2) Funiculair (vast/vloeibaar/gas)
o Meer vloeistof
o Nog steeds lens-achtige structuren aan buitenzijde
o Lichte coalescentie (samensmelting van vloeistofbruggen →
holtes opvullen met bruggen)
o Meer sferisch
o Hogere densiteit
, 3) Capillair (vast/vloeibaar)
o Sterkste toestand van agglomeratie
o Deeltjes hangen allemaal aan elkaar
o Geen lucht meer
o Concave meniscus nog steeds aanwezig
o Zichtbaar veranderd door voldoende water
o Plastisch deformatie gedrag (belangrijk, vorm is veranderd na
uitoefening kracht, draagt bij tot sterkte granule)
o Gewenste eindtoestand bij toevoeging van vloeistof
4) Druppel (vast/vloeibaar, willen we niet bekomen)
o Geen meniscus
o Geen hydrostatische krachten
o Deeltjes niet meer sterk aan elkaar gebonden door
oversaturatie → juiste toestellen nodig om dit te vermijden +
eindpuntcontroles
• Praktijk: alle processen gebeuren tegelijkertijd en gaan met elkaar
interfereren
• Consolidatie = 1 toestand bv. capillair blijft bestaan → coalescentie
tussen granules met zelfde toestand
• Breakage van deeltjes door mechanische krachten
o Droge granulatie
▪ Roller compactie of sluggen
▪ Poeders als dusdanig onder hoge druk brengen → grote compacten →
malen en zeven
o Andere (smeltgranulatie/smeltpelletisatie)
, • Binders
o Adhesief → helpen agglomeratie binnen granule
o Partikelvergroting
o Grote invloed op eigenschappen tablet (hardheid, desintegratie, dissolutie en BB)
o Wateroplosbaar (immediate release) of onoplosbaar (controlled/slow release)
o Soorten
▪ Natuurlijke polymeren
• Zetmeel
o Bijna niet meer gebruikt
o Weinig controle over kwaliteit
o Moet opgekookt worden
• Pregelatineerde zetmeel
o Meer gebruikt (moet niet opgekookt worden)
o Chemische en mechanisch behandelde zetmeel → korrels
breken open → amylose + amylopectine komen vrij
• Alginezuur (zuur) en Na-alginaat (zout)
o Polysaccharide
o Controlled release (Ca-ionen plaatsen zich tussen
negatieve ladingen → crosslinking → onoplosbaar → slow-
release matrix)
▪ Synthetische polymeren (meest gebruikt)
• Polyvinylpyrrolidone (PVP)
o Meest gebruikt
o Niet te veel want anders te viskeus → moeilijk te verdelen
o Hygroscoop → gelation en deliquescentie tijdens bewaring
▪ Problemen met desintegratie en oplossen
(vermijdbaar met juiste verpakkingsmateriaal)
▪ Deliquescentie = stof neemt zodanig veel waterdamp
uit omgeving dat het een oplossing wordt (bij hoge
RH)
o K-waarde (Fickentischer waarde)
▪ Gebaseerd op viscositeit
▪ Hoger naargelang hoger moleculair gewicht
▪ Range van gewicht → distributie van verschillende
ketenlengte
• Methylcellulose (MC)
o Cellulose waarbij OH-groepen veretherd zijn
o Obv viscositeit verschillend moleculair gewicht
o Harde granules = moeilijk te breken
o Oplossen in heet water of EtOH → lost niet op, maar zal
homogeen verdelen (zal oplossen in koud water, maar zal
agglomeraten en gellaag vormen)
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper Nessie81. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €15,46. Je zit daarna nergens aan vast.