Deel 2: transmissie systemen in perifere & autonome zenuwstelsel
Geneesmiddelen die inwerken op cholinerge transmissie
Algemene introductie
Synaptische transmissie: AP = communicatie in CZS & PZS => bestaat uit (1)
een elektrische component, aangedreven door een AP (elektrische vonk die
zich voorgeleid overheen membraan) en (2) chemische communicatie door
NT
o AP bestaat uit 3 delen: depolarisatie (ionenkanalen selectief voor Na+)
– repolarisatie (K+ efflux dus terug meer – Vm) – hyperpolarisatie
Netto komt Na+ in & K+ uit cel: K+/Na+ ATPase pompt Na+ uit
cel & K+ in cel tegen de elektrochemische gradiënt in = actief
transport
AP geleid zich voort tot terminus = presynaptisch neuron
o Chemische communicatie: NT binden op post synaptische receptor &
deze starten dan een nieuwe AP in het post synaptische neuron
Ach en NA in perifeer zenuwstelsel: CZS = omgeven door BBB = lipofiel dus
moleculen moeten lipofiel zijn om in CZS te geraken (polaire/geladen
moleculen geraken hier nooit doorheen)
o Perifeer ZS bestaat uit:
Somatisch efferent systeem: gekoppeld aan skeletspier =>
nicotinische Ach-R
Orthosympatisch: gekoppeld aan bloedvaten, zweetklieren &
bijnier => type receptor ~ doelweefsel
Parasympatisch: gekoppeld aan speekselklieren enz. =>
muscarinische Ach-R
Synthese, vrijzetting & heropname Ach: aanmaak door CAT (choline-acetyl
transferase) => bestaat uit acetaat + choline
, 37
o Binding aan receptor zet nieuwe AP in gang & zo wordt cyclus
herhaald
o Essentieel dat Ach afgebroken wordt: als Ach gebonden blijft, vindt er
een vorm plaats van desensitisatie (= ongevoelig worden van R) =>
afbraak door cholinesterase: choline wordt gerecycleerd in
presynaptische cel
Receptoren
Muscarinische receptoren & nicotinische receptoren worden ook geactiveerd
door muscarine (bestanddeel van giftige paddenstoel) & nicotine (verslavend
bestanddeel sigaretten)
Structuur Ach-R: verschil in structuur verklaart verschil van activatie
o Receptoren zijn vaak doelwitten van geneesmiddelen
o N-AchR: integraal membraan EW => 5 subeenheden rondom centrale
porie met + lading (dus kation-selectieve porie) = ionotrope receptor
Excitatorische receptor: bindingsplaats bevindt zich in
extracellulair ligandbindend deel => 5 equivalente
bindingsplaatsen (sterretjes)
Pentameer
Als NT bindt, vindt er een conformatieverandering plaats
waardoor porie opent & AP wordt gegenereerd
Spier: hetero-pentamere receptor => bestaat uit 5 verschillende
subeenheden
Neuronale: I, II en III
I en II = homo-pentamere ionenkanalen: belangrijkste =
alfa7 in brein (excitatorisch)
III = hetero-pentamere receptoren: belangrijkste bestaat
uit alfa4 – bèta2 – alfa4 – bèta2 en 5e plaats kan bèta2 of
alfa4 zijn => indien 5e plaats een bèta2 is: receptor
verantwoordelijk voor verslavingsgevoel aan nicotine
o M-AchR: GPCR = 7 TM domeinen dus 7TM receptor => N-terminus
extracellulair; bindingsplaats = sterretje
Metabotroop
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper noavdn. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €6,56. Je zit daarna nergens aan vast.