Farmaceutische technologie
1. Introductie
1.1. Geneesmiddelenontwikkeling
= complex en bestaat uit verschillende fasen:
Totale duur: +/- 12 jaar
Patent: 20 jaar geldig en start vanaf preklinisch onderzoek
Juridische bescherming om de actieve molecule te produceren, te verkopen en te
distribueren
1.1.1. Disovery (ontdekking)
- Identificeren van potentiële doelwitten voor behandeling
- Identificatie nieuwe actieve molecule
Kan via:
1) Trial and error
= op goed geluk
2) Sleutel-slot principe
= specifieke interactie tussen GM en lichaam onderzoeken
Targets selecteren en testen beperkt # leads wordt gekozen optimalisatie
1.1.2. Preklinische ontwikkeling
Onderzoeken van:
Toxiciteit
Acute toxiciteit
= onmiddelijk
Subacute toxiciteit
= op korte termijn
Chronische toxiciteit
= op lange termijn
Carcinogeniteit
= potentieel om kanker te ontwikkelen
Mutageniciteit
= potentieel voor genetische wijzigingen
Tetragenociteit
= potentieel voor genetische wijzigingen bij het ontwikkelen van een foetus
=> Worden zowel in vitro als in vivo getest
Veiligheid
Voorkeur aan kandidaat-GM met een grote therapeutisch-toxische index (TI)
TD 50
= TI
ED50
TD50= toxische index bij 50% van de populatie
ED50= effectieve dosis bij 50% van de populatie
1
, Fysiochemische eigenschappen
= formulatie preformulatief onderzoek
Kan het GM goed toegediend worden?
Farmacokinetiek
= hoe zal het lichaam het GM absorberen, rondverdelen, metaboliseren en uitscheiden?
o ADME
o F: biologische beschikbaarheid
Voordat klinische proeven op mensen gestart kunnen worden:
Dossier indienen bij bevoegde regelgevende instantie
EMA => Europa
FDA => Verenigde staten
Dossier:
Gedetailleerde info over de voorgestelde klinische proeven
Resultaten van de preklinische proeven
1.1.3. Klinische ontwikkeling
Fase 1:
- Veiligheid en tolerantie van GM testen op een klein aantal (20-100), gezonde vrijwilligers
o Op mannen die kunnen niet zwanger zijn
- Studie in ziekenhuis
- Richten op juiste dosering
Fase 2:
- Veiligheid, tolerantie en de werkzaamheid van GM op een iets groter aantal (100-300)
patiënten
- Studie in ziekenhuis
Fase 3:
- Werkzaamheid en neveneffecten van het GM op 1000-3000 patiënten
- Studie in ambulante praktijk
- Vergelijking met placebo of alternatieve GM
- Hierna:
o ‘toelating tot handelsvergunning’ aanvragen
o Bij regelgevende instantie
Fase 4:
Post-marketing surveillance
- Monitoring voor veiligheidsproblemen of nieuwe bijwerkingen
Geneesmiddelontwikkeling= duur en tijdrovend
Onzekerheid en risico’s op elk stadium
Klein % haalt te markt
1.2. Farmaceutische ontwikkeling
Verwerking naar de geschikte doseringsvorm
Ontwikkelen van:
Drug substance
= actieve bestanddeel
Isolatie van zuivere eindproduct
Drug product
= uiteindelijke farmaceutische product
Alle ingrediënten en componenten
2
, Analytische ontwikkeling
= de geschikte analytische methode ontwikkelen
Gehalte, werkzaamheid, veiligheid en zuiverheid van GM analyseren
1.3. Drug product ontwikkeling
Juiste doseringsvorm is essentieel voor:
Effectiviteit van GM maximaliseren en het comfort & naleving van de patiënt verbeteren
Vormen:
- Tabletten
= vaste harde preparaten
o Samenpersen farmacon en hulpstoffen
o Oraal innemen
o Vormen:
Gewone tabletten
Kauwtabletten
Smelttabletten
bruistabletten
- Capsules
= omhulsels gelatine die gevuld zijn met vloeibare, halfvaste of vaste inhoud
o Oraal innemen
- Parenterale vormen
= vloeibare doseringsvorm met injectie
o Snelle opname in bloedbaan
o Vormen:
Subcutaan
Intramusculair
Intraveneus
- Orale vloeistoffen
= siropen, suspensies, oplossingen,…
o Orale inname
- Zalven en crèmes
= halfvaste preparaten bedoeld voor uitwendig gebruik op de huid
o Vette basis:
=> langdurig contact met de huid
o Waterige basis:
- Patches
= transdermale systemen met een constante dosis medicatie via de huid
o Langdurige afgifte voor een bepaalde periode
- Inhalatieproducten
= inhalatie via de mond of de neus
o Behandeling van aandoeningen in de longen astma, COPD
75%= via orale inname + 50% hiervan vaste doseringsvorm
Reden:
1) Gebruiksgemak, geen dosering te missen
2) Tabletten zijn stabiel
3
, 2. Preformulatief onderzoek
= grondig karakteriseren van de fysische en chemische eigenschappen van een potentiële GM-
kandidaat voor de formulering ervan in de doseringsvorm
Doel: het gedrag van het farmacon bestuderen met de bijhorende interacties met andere
componenten die nodig zijn voor de uiteindelijke formulering
Ideaal geneesmiddel:
- Veilig + weinig neveneffecten
GM met hoge affiniteit en hoge selectiviteit voor het doel
- Stabiel
- Patient compliance
= geschikte doseringsvorm voor de doelgroep, geen slechte geur, smaak
Zorgt voor therapietrouwheid
Onderzochte aspecten:
Fysio-chemische eigenschappen
Chemische stabiliteit
Oplosbaarheid en permeabiliteit
Compatibiliteit met excipiënt
2.1. Fysico-chemische eigenschappen
= onderzoek naar de fysieke vorm van het API (= actieve farmaceutisch ingrdiënt)
Parameters:
2.1.1. Kristaleigenschappen
Invloed op:
- Oplosbaarheid en oplossnelheid
- Stabiliteit
Kristallijne materialen
= atomen/moleculen gerangschikt in een regelmatig herhalend patroon
Bv. Kristalsuikerblokje
Driedimensionale kristalstructuur
Hoge stabiliteit
Polymorfisme mogelijk
= meerdere kristallijne vormen door elkaar. Deze hebben verschillende fysische
eigenschappen
Amorf
= atomen/moleculen zijn willekeurig gerangschikt
Bv. suikerspin
Meer vrijheid voor atomen
Hierdoor sneller oplosbaar
Moeilijk te stabiliseren =nadeel
Technieken om de kristallijne structuur te onderzoeken:
- Gepolariseerde lichtmicroscopie
=> Kristallen zorgen voor dubbelbreking van gepolariseerd licht
Licht splitst in 2 lichtbundels met een verschillende trilrichting en verschillende
trilsnelheid
Geen kristal= geen lichtbreking
Kleurrijk beeld met contrastrijke details
4
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper nettedevisscher. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €11,76. Je zit daarna nergens aan vast.
