,SAMENVATTING LEVERZIEKTEN
Inleiding ............................................................................................................................................. 4
Anatomie........................................................................................................................................ 4
Functie van lever ............................................................................................................................. 4
Functie van gal ................................................................................................................................ 5
Leverschade inschatten en evalueren .................................................................................................. 5
Klinisch onderzoek .......................................................................................................................... 5
Lever-testen (“liver panel”) .............................................................................................................. 5
Technische onderzoeken ................................................................................................................. 8
Acute leverziekten ............................................................................................................................ 10
Inleiding ....................................................................................................................................... 10
Infectieus – viraal (hepatotroop) ..................................................................................................... 12
Infectieus – viraal (Niet-hepatotroop) ............................................................................................. 17
Infectieus – niet-viraal ................................................................................................................... 17
Toxisch leverlijden ........................................................................................................................ 18
Andere vormen van acute hepatitis ................................................................................................ 19
Complicaties van acuut leverfalen ................................................................................................. 20
Chronische leverziekten ................................................................................................................... 21
Chronische infectieus virale hepatitis ............................................................................................ 21
Chronische auto-immune hepatitis ................................................................................................ 24
Chronische Cholestatische leverziekten ........................................................................................ 25
Chronische Metabole hepatitis ...................................................................................................... 29
Chronische Steatotische leverziekten ............................................................................................ 31
Levercirrose ..................................................................................................................................... 37
Cirrose (h)erkennen ...................................................................................................................... 39
Algemene aanpak van cirrose ........................................................................................................ 39
Portale hypertensie ....................................................................................................................... 40
Leverinsufficiëntie ...................................................................... Fout! Bladwijzer niet gedefinieerd.
Acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) ............................................................................................ 50
Zwangerschap en leverziekte ............................................................................................................ 50
Hyperemesis gravidarum ............................................................................................................... 50
Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy (ICP) ................................................................................... 51
Hemolysis, Elevated Liver tests, Low Platelets (HELLP Syndroom) ................................................... 52
Acute Fatty Liver of Pregnancy ....................................................................................................... 53
2
,Vasculaire aandoeningen van de lever ............................................................................................... 53
Ischemische hepatitis ................................................................................................................... 53
Congestieve hepatopathie ............................................................................................................. 54
Vena Porta thrombose (zonder cirrose) .......................................................................................... 54
Syndroom van Budd-Chiari (BCS) ................................................................................................... 56
Sinusoidal Obstruction Syndrome .................................................................................................. 57
Ziekte van Rendu-Osler-Weber (Hereditary Hemorrhagic Teleangiectasia (HHT)) .............................. 57
Normale pancreas ............................................................................................................................ 58
(Patho)fysiologie pancreas ............................................................................................................ 58
Evaluatie pancreasschade en -functie ............................................................................................ 58
Acute pancreatitis ............................................................................................................................ 59
Acute ernstig pancreatitis: ............................................................................................................. 61
Behandeling Acute pancreatitis ..................................................................................................... 63
Chronische pancreatitis ................................................................................................................... 64
3
,INLEIDING
ANATOMIE
4 lobben, in totaal 8 segmenten (telkens eigen vasculaire inflow, outflow en biliaire drainage)
Dubbele bevloeiing: 2/3de via v. porta en 1/3de via a. hepatica
Leverperfusie = 1/5de hartdebiet
Galproductie: 600 ml/dag
FUNCTIE VAN LEVER
Synthese:
• Eiwitten
o Lokaal bindende rol (gluthation-S-transferase, ferritine)
o Lokaal enzymatisch (cytochroom P450)
o Exportproteinen
▪ Albumine: transporteiwit, oncotisch en hemodynamisch actief,
immunomodulatorisch
▪ Stollingseiwitten (alle behalve factor VIII)
▪ Glyco- en lipoproteine
• Koolhydraten
o Glycogeen
o Gluconeogenese
• Cholesterol en TG synthese
o Galzuren
o Hormonen (estradiol, testosteron, cortisol, androsteron)
Afbraak:
• Xenobiotica en toxine metabolisme
• Ureum cyclus
o Bij levercirrose: slechte detoxificatie van ammoniak → encephalopathie
• Bilirubine metabolisme
o Bij problemen afbraak van bilirubine → icterus
• Glycogenolyse
Stockeren:
• Glycogeen
• Vetoplosbare vit. A, D, E, K, B12
• Ijzer onder de vorm van ferritine
o Hematochromatose: opstapeling van teveel ijzer in lever
• Koper
Immunologisch:
• Aangeboren en adaptieve immuniteit
• Tolerantie: wat aanvaart het lichaam wel/niet?
• Cytokine productie en regulatie
4
,FUNCTIE VAN GAL
• Emulgeren/oplossen van vetten tot micellen → betere absorptie in darm
• Hulp bij absorptie van vetoplosbare vitamines (ADEK)
o Bij absorptieproblemen/obstructie van afvoer van gal → stollingsproblemen door
verminderde opname van vit. K
• Uitscheiding van afvalstoffen (bilirubine)
• Bufferen van excessief maagzuur (alkalisch pH 7.5-8)
• Bacteriostatisch/-cied (IgA) → darmflora steunen
Productie: 600ml/dag
LEVERSCHADE INSCHATTEN EN EVALUEREN
KLINISCH ONDERZOEK
• Geelzucht/icterus
• Spider naevi
• Ammoniakgeur uit mond
• Rode handpalmen = erythrema palmaris
• Clubbing
• Gynaecomastie
• Leververgroting = hepatomegalie
• Miltvergroting = splenomegalie (tgv. portale hypertensie)
• Jeuk (tgv. cholestase)
• Ascites (+ shifting dullness)
• Oedeem
• Caput medusae
• Donkere urine en lichtgekleurde stoelgang
LEVER-TESTEN (“LIVER PANEL”)
• Standaard bloedname: kijken naar enzymes, eiwitten en afbraakproducten:
o Leversynthese: prothrombine, albumine
o Leversecretie: totaal bilirubine, ammoniak
o Hepatocellulaire necrose: AST, ALT, LDH
o Cholestase: alkalisch fosfatase, GGT
Opm.: lever kan regeneren zolang er nog 1/3de achterblijft, anders leverfalen
5
,BILIRUBINE
= Gele verkleuring van huid en sclerae bij circulerende bilirubine concentraties > 2-2.5mg%
• Geconjugeerd : donkere urine – bleke stoelgang
• Niet-geconjugeerd : normale urine – stoelgang
o Want bilirubine is in deze staat niet-
wateroplosbaar → geraakt niet in de urine
(waardoor urine een normale kleur heeft)
Schema:
- Pre-hepatisch:
Probleem bij bilirubine productie
• Bv. Hemolytische anemie
Normale urinekleur
- Hepatisch:
o Pre-microsomaal
Probleem bij bilirubine conjugatie
• Absoluut tekort aan UGT tgv. Crigler-Najar I en II
• Relatief tekort aan UGT tgv. syndroom van Gilbert (enzym werkt onvoldoende,
maar wel normaal aantal UGT-enzymen)
Normale urinekleur
↕ glucuronyltransferase (= conjugatie van bilirubine)
o Post-microsomaal
Probleem bij bilirubine excretie
• Bv. Congenitaal, medicamenteus (acute hepatitis), levercirrose…
Donkere urinekleur
- Post-hepatisch:
Probleem bij bilirubine excretie
• Bv. Obstructie (opgezette galwegen):
o Intra- en extrahepatische cholestase:
▪ Extrinsiek
▪ Hilaire cholangiocarcinoom
o Extra-hepatische cholestase:
▪ Choledocholithiase (= galstenen)
▪ Peri-ampullaire tumor:
• Distale cholangiocarcinoom
• Pancreaskopcarcinoom
• Ampullatumor
• Duodenale carcinooom
Donkere urinekleur
Witte stoelgang bij obstructie galweg
Opm.: indien pijnloze obstructie = biliopancreatische malignititeit <> pijnlijke
obstructie = choledocholithiase
6
,Differentieel diagnose icterus:
TA = transaminasen (AST, ALT)
AF = alkalische fosfatase
ASPARTAAT AMINOTRANSFERASE (AST)
• hoge conc. in hart, spieren en lever <> lage conc. in nieren, hersenen, pancreas en RBC
• Bij weefselafbraak, ischemie, hepatoxiciteit (hepatitis, hartinfarct, rhabdomyolyse, hemolyse…) : AST ↗
• Niet-leverspecifiek!
• Verloop:
o Gestegen na 8u
o Piek op 24-36u
o Normalisatie na 3-7d
ALANINE AMINOTRANSFERASE (ALT)
• Hoge conc. in lever <> lage conc. in nieren, hart en spieren
• Bij weefselafbraak, ischemie (hepatitis, ischemie, hepatotoxiciteit, galwegobstructie…) : ALT ↗
• Meer leverspecifiek
• Mate van celafbraak (ernst van necrose) ~ hoeveelheid ALT
• Indien verhoogd ALT en AST → kijken naar lever!
LACTAAT DEHYDROGENASE (LDH)
• In hart, lever, spieren, hersenen, nieren en RBC
• Vooral bij ischemie (leverischemie, hartinfarct, rhabdomyolyse, hemolyse …) : LDH ↗
• Niet-leverspecifiek!
7
, GAMMA GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE (GGT)
• Vooral in lever, minder in hart, nieren en darmen
• Induceerbaar door medicatie, alcohol, steatose, obesitas, cholestase…
• Indien GGT ↗ en Alkalische fosfatase ↗ → cholestase
𝐺𝐺𝑇
• Indien > 2,5 → alcohol gebruik
𝐴𝑙𝑘𝑎𝑙𝑖𝑠𝑐ℎ𝑒 𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑎𝑠𝑒
ALKALISCH FOSFATASE (AF)
• In lever, bot en placenta
• Indien GGT ↗ en Alkalische fosfatase ↗ → cholestase
o Intra- of extra-hepatische compressie, obstructie, infiltratie…
o Inductie na 24-48u
o Bij cholestase met obstructie → stijging van bilirubine!
o Bij cholestase met subobstructie → geen icterus krijgen!
PROTHROMBINE TIJD (PT, INR)
• T½ van stollingsfactoren = 20u
• Parameter voor leversynthese
• Daling van deze stollingsfactoren = acute leverfalen
• Opm.: daalt ook bij hypovitaminose K, anticoagulantia, hemofilie, DIC
o PT kan je bij VKA, tekort aan Vit. K normaliseren door vit. K toe te dienen <> geen
normalisering bij acute hepatitis
• EXAMEN: BESTE LEVERFUNCTIE TEST
• Opmerking: je kan PT uitdrukken in een cijfer (bv. 2), maar ook in een %! Een gestegen PT (bv. van
2 naar 3) = gedaalde PT in % = verlengde PT = slechtere stolling
ALBUMINE
• T½ van albumine = 20 dagen
• Parameter voor leversynthese
• Functie: oncotisch effect, antioxidant, immuunregulatie, endotheel stabilisatie, transport,
hemostatisch effect, capillaire permeabiliteit
• Acute daling van leverfunctie: geen impact op albumine
• Daling leverfunctie en hypoalbuminemie bij chronische leverziekte (bv. cirrose) → PT stijgt
• Opm.: leverfunctie daalt ook bij malnutritie, nefrotisch syndroom, protein-loosing enteropathy
TECHNISCHE ONDERZOEKEN
ECHO ABDOMEN
☑ Geen RX-stralen, vlot beschikbaar, goedkoop en snel
⮽ Operator-afhankelijk
CT ABDOMEN ( CO M P U T E RT O M O G R A FI E)
☑ Morfologie, vascularisatie, 3-fases opname, snel
⮽ RX-stralen, matig duur, contrast (allergieën)
8