Overzicht van de fysiopathogenese
11 belangrijke factoren
- O2 radiacalen
- Necrose-apoptose
- Inflammatie
- Ischemie reperfusie
- Biochemische aspecten
- Z-B
- B: stolling
- Hb en O2transport
- Cellulaire en weefselhypoxie
- AZS
- Circulatie
O2 radicalen
Bij elk ziekteproces à vrije radicalen à weefselschade ànog hogere productie vrije radicalen
ROS/Reactive oxygen species
- O2 verbindingen waarbij radicalen gevormd kunnen worden
- Onvoldoende gereduceerde vormen O2
- E- opnemen of afgeven om een meer stabiele molecule te worden
à Naargelang opname elektronen door O2 à vorming bepaalde radicalen
Vrije radicalen
- vrij e- in buitenste banen
Veel van deze dingen niet meten in praktijk
MAAR toepassing H2O2: wondzorg/ontsmetting = desinfectans
Overal in cel worden continu O2 radicalen gevormd, want we hebben O2 nodig om in perifere weefsel
ademhaling te hebben
à in onze natuur ingebouwd: terug uitkomen aan H2O
Inflamm/diabetes/oudering/ontsteking/A2
à positieve invloed op enzymen die O2 omvormen tot bepaalde radicalen
Beschadigen alles wat als (macro)molecule aanwezig is
à aanval op nulceinezuren/DNA/eiwitten/lipiden
§ lipiden peroxidatie: membranen worden anders vloeibaar
• andere reacties WANT receptoren liggen niet meer aan buitenkant
• verandering in permabiliteit
§ proteinen beschadiging: enzymatische activiteit in metabole processen vallen stil
§ DNA beschadiging
ð we moeten ze uit lichaam halen
NO
= stikstofoxide
= krachtigste endogene: dilatator
- gevormd in endotheel, precursor = arginine
- !!!! Meeste ptnt met shock hebben met lage BD, maar lage BD ≠ shock
Hoezo lage BD? à Te veel NO productie à dilatatie
- NO bindt met O2 radicalen à nitrotyrosine (kan je wel meten, maar wordt niet gedaan)
= teken voor ROS schade
,Necrose-apoptose
Continue worden cellen in organen geregenereerd nav endogene/exogene veranderingen in de omgeving
ð ziekte/celdood
NECROSE
= Pathologische vorm van celdood nav extreme veranderingen in fysiologische condities
à target is random DNA/membraan
- EXTRINSIEKE TRIGGER
- eerste dat gaat dalen: ATP
WANT Oxi fosf stopt
à we zijn in hypoxische omstandigheden
- celzwelling
o verschil flux (K out, Ca en H2O in)
WANT Na/K pomp (ATP) werkt minder goed
o permea membraan cel stuk
à michelin manneke: niet alleen door vochtopstapeling, maar ook door zwelling
individuele cellen
o autopsie: organen wegen à zieke ptnt: weegt meer
- Ineens groot deel orgaan/weefsel
- enorme ontstekingsreactie
- lysosomale enzymen komen vrij door kapot membraan
APOPTOSE
= geprogrammeerde, continue en discrete celdood, onder normaal fysiologsiche omstandigheden
voorkomt om organen te laten herstellen
- INTRINSIEKE EN EXTRINSIEKE TRIGGER
- cellen krimpen een beetje met vorming apoptotic bodies à phagocytose
à inflammatie is bijna altijd afwezig
- DNA condensatie en niet-randome DNA fragmentatie
- Wanneer zie je dit?
o Normale cel turnover
o Behouden van homeostase
o Embryogenese
- ATP nodig voor regeneratie
- Heeft niets te maken met enzymes die alles stuk maken
MAAR enzymes die heel zachtjes structuur aanpassen, oa CASPASEN
• Reorganisatie cytoskelet
• Cutt of contact met omgevingscellen
• Signalen geven voor fagocytose
- ronde, ovale massa met intens eosinofiel cytoplasma
Btw: aderbreuk bestaat niet, enkel slagaderbreuk
,Inflammatie
- beginfase: constrictie
WANT willen doorB behouden en BD lokaal te verhogen
- daarna: dilatatie
o mastcellen degranulatie à mediatoren vrij
o endotheel: openingen tussen endotheel staan open
à alles kan erdoor
o migratie neutrofiele granulocyt (kern heeft normaal 3 granulo
lobben) à respons
o stijging permeabiliteit membraan à grote WBC migreren
Triggers voor inflammatie
- Bacterien (gramkleuring onder microscoop à juiste antibiotica gebruiken)
o Gram negatieve bacterien
§ Sterke/elastische/dunne buitenwand met oa LPS (lipopolysachariden)
à endotoxine/lipide A = komt vrij bij afbraak/dood van LPS
ð activering inflammatie cascade door binding met proteine
DUS productie pro inflammatoire cytokines/ 7536 mediatoren
à Eerste golf van ontstekingsreactie = TumorNecrosefactor en daarna IL1
à necrose tumorcellen
à daarna: IL6 (onsteking én anti-onsteking) en IL8
à later: NO, PAF ea.
à eindigen in: lokale inflammatie, sepsis of ergste sepsis (zie verder)
§WAAROM zoeken? Infectie met deze agressieve bacterie?
à lichaam moet zich verdedigen: fagocytose nodig
o Gram positieve bacterien
§ anders soort buitenste wandmecha: produceren exotoxines/gifstoffen
à geheel in gang zetten, maar minder krachtig
§ = super antigen à stimuleren alle mogelijke combi tussen APC en Tcel
ð Enorme inflamm reactie
o Sommige infecties met deze bacterien: zo’n stimulatie immuno reactie
à geheel overwelmen
Sepsis
= netwerk van cascades: activatie van
o Macrofagen à cytokines (= eerste stap in sepsis)
o Polymorfonucleaire leukocyten (=granulocyten)
à radicalen vrij (superoxiden en proteolytische enzymen)
à beschadiging en bescherming
o NO wordt geproduceerd à BV open à lage BD
o Coagulatie: destabiliseren B à aggregatie BP
o Eicosanoiden: prostaglandines en leukotrienen
Acute fase respons
= niet specifieke repsons op weefselschade (verwonding, inflamm, infectie)
- Onderzoek concentraties eiwitproductie in vocht, want verdedigen
o Eiwitprodcutie gebeurt vooral in lever
o + acute eiwitten – geheel oplossen
o – acute eiwitten
- Ontsteking volgen in lichaam? à bepalen eiwitten volgen
, - CRP: je hebt eiwit nodig om te binden aan bacterie voor infamm reactie
o Chirurgie (post operatieve infectie)
§ Begin: inflammatie, want exogene factor à necrose veroorzaken
à CRP stijgt, maar na paar dagen daalt als infectie weg is
o Infectie: lever moet acute eiwitten te maken
à enorme procutie van CRP
o Bij welke soorten inf stijgt CRP minder, dan bij gram+/gram-? Virus
o Kan ook inflamm reactie veroorzaken, maar 96% vd mensen gaat over zonder veel miserie
o Gemaakt in lever door IL6 = belangrijkste stimulus productie acute fase eiwitten:
MAAR kliniek: infectie/exogene stimulus: EERST TNF en IL 1, DAN PAS IL6
à te laat als je verhoogde IL6/ CRP meet, want al ver in cascade van inflammatie
- Fibrinogeen = glycoproteine
o Synthese in lever
o Stolling: zo veel enymes actief à ook stolling verstoord
o Acute fase reagens
o Door thrombine omgezet naar fibrine, dergadatie door plasmine
§ Afbraakproducten verhoogd bij thrombose/longembool
Fibrinogeen + CPR meten voor ontsteking
à Beter na paar dagen?
à CRP/fibrino daalt
Endotheliale beschadiging
- Permeabiliteit is verhoogd door NO productie à H20 uit BB
- Slechte distributie flow in arteriolen, capi en precapi sfincters
- Veel productie NO
o Dilatatie à hypotensie
o Cardiale contractiliteit daalt à hart trekt niet meer goed samen
o Vorming radicalen
- Prostaglandines geproduceerd
o Vanuit arachidonzuur
o Dilaterend (BD daling)
o BP en WBC aggregatie
Veranderingen thv darm (bij ischemie, sepsis, …)
- Meer bacterien in darm, dan cellen = microbioom
DUS Kritisch ziek zijn: Ptnt die niet uit orgaanfalen geraken
à infectie na infectie die komt door iets ENDOGEEN
ð Bestanddelen darm lekken vanuit darm in BB = bacteriele translocatie
o Celmembraan is open: cellen zwellen
o Ischemie: darm minder goeie doorbloeding: splanchnische hypoperfusie
à ernstige reactie door gram- en gram+ à pro inflammatoire cytokines
- Kritisch ziek zijn è threehit hypothese
1. Je bent ziek (Hypoperfusie darm)
2. Ischemie-Reperfusie
3. Chemokines/cytokins komen vrij DOORDAT bacterien en endotoxines voorbij mucosale
barriere gaan
o Wat onderhoudt het feit dat ziekte niet verbetert, ondanks alle mogelijkheden die we doen
à wss endotoxines die blijven lekken in B
Gut lymfe theorie
- Bacteriele translocatie via lymfesysteem: in L v subclavia
ð in longcirculatie à overal ontstekingen
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
√ Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, Bancontact of creditcard voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper aertssofie. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €20,49. Je zit daarna nergens aan vast.