Samenvatting

Samenvatting Therapeutische eiwitten FA-MA201

Name: Therapeutische eiwitten FA-MA201
SKU: doc_2191824
Rating: 5.00 (1 reviews)
Author: maryse5

37 keer verkocht

Instelling
Universiteit Utrecht (UU)

Uitgebreide samenvatting van Therapeutische Eiwitten FA-MA201 van master Farmacie aan Universiteit Utrecht (UU). Samenvatting van hoorcolleges en werkcolleges met veel afbeeldingen, tabellen en voorbeelden.

[Meer zien]

Voorbeeld 4 van de 53 pagina's

Bekijk voorbeeld

Geupload op 20 december 2022
Aantal pagina's 53
Geschreven in 2022/2023
Type Samenvatting

therapeutische eiwitten
analyse
productzorg
eiwit
structuur
stabiliteit
regelgeving
farmacokinetiek
farmacodynamiek
immunogeniciteit
tdm
atmp
vaccins
stollingsfactoren
uu
universiteit utrecht
pkpd

1 beoordeling

Door: lila009 • 3 maanden geleden

Door: maryse5 • 1 jaar geleden

Bedankt voor je goede review, heel veel succes met 201!

Volgen

maryse5 Lid sinds 4 jaar 522 documenten verkocht

€3,99

Ook beschikbaar in voordeelbundel v.a. €14,99

In winkelwagen

Opslaan

100% tevredenheidsgarantie
Direct beschikbaar na je betaling
Lees online óf als PDF
Geen vaste maandelijkse kosten

Ook beschikbaar in voordeelbundel (2)

Verplichte vakken jaar 2 en 3 master Farmacie UU

€ 22,39 € 14,99

10x verkocht

5 items

1. Samenvatting - Klinische farmacie fa-ma202
2. Samenvatting - Therapeutische eiwitten fa-ma201
3. Samenvatting - Samenvatting fa-ma303 geïntegreerde patiëntzorg
4. Samenvatting - Samenvatting fa-ma302 kwaliteit en patiëntveiligheid
5. Samenvatting - Samenvatting fa-ma301 therapie van oncologische aandoeningen
Meer zien

Verplichte vakken jaar 1, 2 en 3 master Farmacie UU

€ 50,83 € 29,99 11 items

1. Samenvatting - Samenvatting fa-ma101
2. Samenvatting - Samenvatting fama102
3. Samenvatting - Samenvatting fa-ma106
4. Samenvatting - Samenvatting fa-ma103
5. Samenvatting - Samenvatting fa-ma105
6. Samenvatting - Samenvatting fa-ma107
7. Samenvatting - Klinische farmacie fa-ma202
8. Samenvatting - Therapeutische eiwitten fa-ma201
9. Samenvatting - Samenvatting fa-ma303 geïntegreerde patiëntzorg
10. Samenvatting - Samenvatting fa-ma302 kwaliteit en patiëntveiligheid
11. Samenvatting - Samenvatting fa-ma301 therapie van oncologische aandoeningen
Meer zien

Therapeutische eiwitten
FA-MA201

Structuur en stabiliteit
Aminozuren: bouwblokken voor eiwitten
- α-aminozuren: functionele groepen gescheiden
door 1 koolstofatoom
o Functionele groepen
▪ Carboxyl -COOH
▪ Amino -NH2
▪ Zijketen ‘R’
o Sp3 hybridizatie
o Centraal C-atoom is altijd chirale C; optisch centrum
▪ Uitzondering: glycine heeft -H als zijketen; niet chiraal
o In natuur komen alle L-geconfigureerde aminozuren voor
▪ Uitzondering: cysteïne heeft R-configuratie
▪ Bij verandering configuratie verandert vouwing en dus biologische activiteit van het eiwit
- Indeling op basis van zijketen; bepaling eigenschappen van eiwit
o Nonpolaire zijketens
▪ Glycine
• R= H; geen chiraal aminozuur
▪ Alanine
▪ Valine
▪ Leucine
▪ Isoleucine
▪ Methionine
▪ Proline
• β-sheet breker: voorkomt neerslag β-sheetgevoelige ketens → wateroplosbaarheid eiwit ↑
▪ Phenylalanine
▪ Tryptofaan
o Polaire zijketens
▪ Amide-zijketen; geen zuur/base → neutraal bij fysiologische pH
• Asparagine
• Glutamine Sterkte van bindingssoorten
▪ Alcohol-zijketen Covalente binding > ionogene
• Serine binding/elektrostatische interactie >
• Threonine waterstofbrug >
Vanderwaalskracht/hydrofobe
• Tyrosine
interactie
▪ Vorming zwavelbruggen mogelijk
• Cysteïne
o Zure zijketens fysiologische pH: gedeprotoneerd [A-]
▪ Asparaginezuur pKa ~ 4; carboxylgroep
▪ Glutaminezuur pKa ~ 4; carboxylgroep
o Basische zijketens fysiologische pH: geprotoneerd [BH+]
▪ Arginine pKa ~ 12; sterkste base
▪ Histidine pKa ~ 7
▪ Lysine pKa ~ 10

1 - 53

,Indeling aminozuren

Eiwit-backbone: polymeer van aminozuren
- Weergave: links N-terminus rechts C-terminus
o C-terminus: carboxylgroep -COOH
▪ Fysiologische pH: gedeprotoneerd -COO- carboxylaat ion
o N-terminus: aminegroep -NH2
▪ Fysiologische pH: gedeprotoneerd -NH3+ ammonium ion
- Iso-elektrisch punt (pI): pH waarbij lading van het totale eiwit netto gelijk is aan 0 1 Amidebinding
o pI = pH → lading = 0 →
wateroplosbaarheid ↓
o Bruikbaar bij opzuiveren van eiwit;
eiwit met juiste pI slaat neer,
overige stoffen blijven in oplossing
en kunnen weggespoeld worden
- Amidebindingen
2 Links: volledig geprotoneerd, rechts: volledig gedeprotoneerd, midden: iso-elektrisch
o Starre binding punt
▪ Door resonantie altijd
ongeladen; verschuiving van vrije π -elektronen
2 - 53

, ▪ Geen vrije rotatie mogelijk
o Trans-configuratie: meest stabiel
o Cis-configuratie: minder stabiel
▪ Te behalen door ongecontroleerde
temperatuursverhoging:
overkomen van energiebarrière →
denaturatie

Primaire structuur: aminozuursequentie

Secundaire structuren
- α helices
o Nauwelijks van invloed op
wateroplosbaarheid
o α-sheet bevorderende aminozuren
▪ Alanine
▪ Lysine
▪ Leucine
▪ Glutaminezuur
- β sheets
o Intrinsieke instabiliteit
van een eiwit; β-
sheetvorming
nauwelijks tegen te
gaan, tenzij je de
veroorzaker weet
o Vermindert
wateroplosbaarheid
o β-sheet bevorderende
aminozuren: “β-
branched aminozuren”
▪ Valine
▪ Isoleucine
▪ Threonine

Tertiaire structuur: 3D vouwing

Quaternaire structuur: wanneer eiwit bestaat uit meerdere peptideketens (subunits) die aggregeren tot één
eiwitcomplex

Aanpassingen eiwit Effect
pH verandering Verstoring elektrostatische interacties
Extrinsiek Denaturantia toevoegen Verstoring waterstofbruggen
Temperatuurschommelingen Verstoring waterstofbruggen
β-sheet breker: voorkomt neerslag van β-sheetgevoelige
Intrinsiek Insertie aminozuur proline
ketens → wateroplosbaarheid ↑

3 - 53

, Degradatie van eiwitten
Chemische instabiliteit
Proteolyse
- Afbraak door enzymen
- Trypsine: knipt na lysine en arginine
- Chymotrypsine: knipt na fenylalanine, tyrosine en tryptofaan

Hydrolyse
- Voor veel eiwitten pH > 8 desastreus
- Lage pH: water als H2O; slechte nucleofiel langzaam proces
- Hoge pH: water als OH ; goede nucleofiel
- sneller proces
o Deamidatie van zijketens asparagine en glutamine
▪ Risico na deamidatie → ringvorming
▪ Ringvorm: succinimidyl peptide
▪ Voorbeeld asparagine – glycine
• Kan op twee manieren opensplitsen
• Manier 1: ontstaan -COOH eindgroep en behoud
peptide backbone aspartyl peptide
o Introductie negatieve lading {-COO-}
• Manier 2: verplaatsing peptide backbone
isoaspartyl peptide
- Beïnvloedende factor: pH

3 Zure hydrolyse

5 Basische hydrolyse

4 Isomerisatie na deamidatie van asparagine

Deamidatie/isomerisatie
- Aminozuren met amide zijketen: asparagine, glutamine
o Deamidatie; amidegroep verdwijnt, uitwisseling voor
carboxylgroep; introductie van lading {-COO-}
- Asparagine – proline
o Combinatie valt spontaan uiteen bij zure pH
o Waar mogelijk sequentie voorkomen in therapeutische
eiwitten
- N-terminaal glutamine
o Wordt pyroglutamyl; basische zijketen
o Wordt amide; niet meer basisch
o Waar mogelijk asparagine op N-terminus als een
basisch uiteinde van belang is
- Beïnvloedende factor: pH (tussen pH 3 en 6 het minst)

4 - 53

Dit zijn jouw voordelen als je samenvattingen koopt bij Stuvia:

Bewezen kwaliteit door reviews

Studenten hebben al meer dan 850.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet jij zeker dat je de beste keuze maakt!

In een paar klikken geregeld

Geen gedoe — betaal gewoon eenmalig met iDeal, creditcard of je Stuvia-tegoed en je bent klaar. Geen abonnement nodig.

Direct to-the-point

Studenten maken samenvattingen voor studenten. Dat betekent: actuele inhoud waar jij écht wat aan hebt. Geen overbodige details!

Veelgestelde vragen

Wat krijg ik als ik dit document koop?

Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.

Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?

Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.