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Grand oral SVT (noté 20) : Immunothérapie et cancers
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Rédaction pour le grand oral, sujet choisit au bac, ayant été noté à 20.
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GRAND ORAL : Question de SVTQuestion :
Comment l’immunothérapie permet de lutter contre les cancers ?
Introduction
À l'inverse de l'incidence, le taux de mortalité à cause du cancer est en constante diminution
depuis 25 ans en France, et ce, grâce aux nombreuses avancées dans le domaine médical.
Souhaitant travailler dans la recherche en microbiologie, ce sujet m’intéresse donc tout
particulièrement de par la combination des thèmes qu’il permet d’aborder, tanto génétique,
comme immunologie
Pour traiter ce sujet, nous allons commencer par le mécanisme de cancérisation, puis je vais
vous parler de l’action du système immunitaire et de son inefficacité pour finir par le
déverrouillage de ce système grâce à l’immunothérapie.
I) La cancérisation d’une cellule
Rappelons que, le cancer est une maladie se manifestant par des tumeurs et que les
tumeurs sont des amas de cellules issues d’une multiplication cellulaire anormale. Cela est
souvent dû à une mutation génétique sur les gènes proto-oncogène qui régulent la
multiplication ou sur les gènes anti-oncogène qui régulent l’apoptose.
Dans ces deux cas, les cellules se divisent de façon désordonnée et ne se spécialisent pas, de
plus elles évitent le système immunitaire en ignorant les signaux qui leur indiquent de
cesser de se diviser ou de mourir.
Le cancer est donc une maladie du fonctionnement même de nos cellules qui,
progressivement, perdent le contrôle de leur prolifération et deviennent immortelles. Mais
pourquoi notre corps ne se défend-il pas tout seul ?
II) Le système immunitaire et cancers
Quand des éléments sont reconnus comme étrangers à l’organisme, une première réponse
immunitaire se met en place, puis si le corps étranger n’a pas été éliminé, les cellules
présentatrices d’antigène activent la réponse secondaire.
L’immunité adaptative, repose sur l’action des LB et LT. Dans les LT, un type particulier, les
LT-CD8, jouent notamment un rôle crucial dans la défense de l’organisme contre les
pathogènes intracellulaires. Des expériences ont montré que un LT-CD8 peut éliminer entre
5 et 16 cellules par jour, et que c’est le type de LT le plus éfficece. En effet, ces lymphocytes
reconnaissent grâce au complexe TCR/MHC et éliminent spécifiquement les cc ou infectées,
par exemple par des virus.
, Pour cela, les LT-CD8 ont deux mécanismes : soit par lyse : avec une libération de protéines
(perforines) capables de créer des pores dans la membrane des cellules, et la cellule cible
meurt par éclatement. Ou alors par apoptose : avec une libération de molécules chimiques
capables de se fixer sur certains récepteurs de la cellule cible, stimuler la mort de la cellule
par apoptose.
Schéma que je vais reproduire :
Mais ce n’est pas aussi simple pour les cc, le système immunitaire reste souvent silencieux.
En effet, en phase initiale de cancérisation, la protéine CTLA-4, présente à la surface des LT,
agit comme un interrupteur qui les maintient inactifs lorsqu’elle est associée avec par
exemple une protéine présente à la surface des cc. Puis en phase effective ou tumorale,
également exprimée à la surface des LT, la molécule PD-1 se lie à une autre molécule
présente à la surface de certaines cellules tumorales, PD-L1. Cette interaction rend, en
quelque sorte, la cellule tumorale invisible au système immunitaire, en désactivant le LT.
La molécule PD-L1 présente sur la surface des cellules cancéreuses leur permet de franchir
une sorte de système de sécurité assuré par les lymphocytes T. Elle agit comme une sorte de
déguisement empêchant l’activation de PD-1 et ainsi la reconnaissance de la cellule.
Le système immunitaire ne parvient pas toujours à détecter et éliminer les cellules
tumorales. En effet, certaines cellules cancéreuses développent des mécanismes pour
échapper au système immunitaire, il faut donc trouver un moyen de déverrouiller ce
système.
III) Le déverrouillage et la stimulation
Pour cela, on utilise des molécules thérapeutiques, tel que des anticorps.
*anticorps détail, schéma
La molécule PD-L1 est exprimée par la cellule cancéreuse et le LT qui est censé agir contre la
cellule cancéreuse exprime le récepteur de PD-L1 nommé PD-1. Donc quand le lymphocyte
s’attaque à la cc et voit cette expression PD-L1 il est bloqué dans son activation et la cc peut
de cette façon inhiber l’activation immunitaire contre elle-même.
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