100% tevredenheidsgarantie Direct beschikbaar na je betaling Lees online óf als PDF Geen vaste maandelijkse kosten
logo-home
Eerder door jou gezocht
Eerder door jou gezocht
logo
Summary Molecular and Cellular Toxicology €5,49
In winkelwagen
Snel navigeren naar
Voorbeeld
  2.  
  3. Vrije Universiteit Amsterdam (VU)
  4.  
  5. Molecular and Cellular Toxicology (XM_0113)

Samenvatting

Summary Molecular and Cellular Toxicology

 11 keer verkocht

Summary of all the lectures of the course molecular and cellular toxicology (MCT) from the masters Drug Discovery and Safety and Biomolecular Sciences from the VU. Grade: 8.5

Voorbeeld 4 van de 51  pagina's

Document informatie

  • Nee
  • Hoofdstuk 4, 5, 7, 10, 11 en 13
  • 17 december 2021
  • 51
  • 2021/2022
  • Samenvatting

Onderwerpen

Gekoppeld boek

book image

Titel boek:

Auteur(s):

  • Uitgave:
  • ISBN:
  • Druk:

Geschreven voor

Alle documenten voor dit vak (1)

Verkoper

avatar-seller
SamanthaBommer

Ontvangen beoordelingen

Voorbeeld van de inhoud

Summary Molecular and Cellular
toxicoloog
and transporters
Lecture 2 :
signaaltransductie .
ubiquiti nation

Defence induced stress
against drug -




metabolisme
Drug
-




Antioxidant response
-



Apoptosis

Stress responses


-



Induction protective enzymes
protein rekking
-




protein degradatie / resynthes.is
-




ftp.optosis
'




BIOCKACK Cev
Cycle
'




'


DNA -

repair


ROS Causes and responses


chemo -




therapy SOD
NF KB
Radiation
Is
-




#
(ataiase
PPAR AD -1

Growthf
\
1- Glutathion
Yq 9 /
.
_
ROS STA-13 -
ROS Nrfz
# -1# peroxiredoxin
-
uv


Cytokines / f. ]
Thiooedo✗in reductor
kypoxiape.ro .
HIF '×
-




gp , p53
✗ idase




Major een stress
signaiing response's

oxidatie stress ER stress In Flammarion DNA damage Heat shock Heavy metal Hypoxia


.SI!
/keameffectOrS
IKBX


÷
53BPI MTF -
1 VHL

Nrf 2 ATFY / XBPI Rel A P53 HSFI / 2 MTF -
1 HIER

Srxnl (HOP / Bip ICAMI pzl USD70190 MTS HUMMR



Sensors transducers and effectors
.




Sensor :
receptor of signa/
-




Transducer of
Signals relay
-
:




Effector ion Factor :
transcript

signa/ molecules
-




-

Survival factors :
promoties Cev Survival
by Suppressing apoptosis
blocks in cel Cycle
primary by overreding
stimulate cel division
Mitogens
-
:
.




-
Growth factors : stimulatie
ceugrowth b promoting Synthesis and inhibiting
the degradaties of protein's and other macromolecules


↳
there always be Cross talk
possiblyactivatesmore
-
one molecule
win .

signa
than one
transductionpathway
ij

,Example : TNF x - -
enhanced diclofenac toxi
City
-




Hep62 Cells ( Ii ver cells . but no metabolism)
for basic toxi
City of compounds
↳ look

TNFX is a
cytokine used to Mimic an inham Motion reaction in the een
-




-

Use of a non -
toxic dose Of TNFX

diclofenac
Adding TNFX increases the
toxicity of
-




-


Common tool to Mimic certain situations in the Cev



kinase -
linked receptor
signa/
of molecule 50




GG
~
phosphorylation


§ Jr
- '

Auto -
in trans or (is

trans :
phosphoryiate eachother
-




itself
< is :
phosphoryat.es
-




ËËËË .


Dominant
negative
mutant by -
inhibitors

RTK :
no kinase activator in trans

IS this kinase important :
Inactie RTKS Cross
phosphoryiation tyrosine
-
-




activated kinase domains transfect and out
b a mutant kinase


compote the wild type -




stress -
activated protein -
kinase pathways

Stimuli Growth factors etc . oxidatie stress ,
cytokines
RTK
b. ↳ !
'

MAPYK Ras
;
t 6 b.

MAP 3K Raf ASKI MEKKI , ,
MLK}

↳ b b.

MAPZK MEK MKK3/6 MKK417

to b t t
MAPK ERK p38 JNK
6 1 t t
ceil responseS proliferatien proliferatiein
Differentialion -

differentiaties and apoptosis

ceil
Migration Inflammatoire responses




from
Dominant
negative mutant : mutant kinase over express in ce 11 preventS WT
being active
-



, ,




↳ serine to alanine Can . on ever be
phosphorylated .
blocks
pathway
Dominant active mutant :
always phosphorylated
-




-
charge surface op the protein →
introduces a
negative charge
→
mutate serine to

( as partie / acid)
a
negativey charged amino acid giutamic


Example phospho specific: -
antibodies




JNK effector : (
Jun
-




IPJNK is activated.it is
phosphorylated
-




Take cells -
seen if there is
phosphorylated JNKI
-




phospho specific antibodies recognize phosphor lated :
JNKI
-
-




phosphorylated
↳
but the
it is not the aMount of JNKI that Changes . aMount of JNKI

ij ij

, Regulation of MAPKS b GSTS


•


Certain GSTS can bind to certain MAPK
and
Regular inactivate
b binding to JNK
<




Stress leads to the disruption of these interaction5 and the activator of the
signaiing pathway
-




Kinase -

specific inhibitors


-
IS the kinase that is
phosphorylated also really important for the effect we want to
study
•


Solution : kinase -

specific inhibitor

Example Imatinib / : Gieevec
-




The BCR ABL ONCOprotein
phosphoryiates tyrosine
-
-




-
you get leukemie
-

Inhibitor birds in the pocket and preventS this



Example :
JNKI and APAP toxicity

APAP activate 5 JNK →
phosphoryiated c-
Jun
-




•

with an inhibitor -
no
phosphorylation
Serum ALT of protein from liver
Ieakage
•
:



that leads to inhibited JNK inhibitor
Downstream
signaling of JNK Cev
damage is
by a
'




Ubiquiti Nation :
proteasemal protein degradaties

El ( UB activa
ting enzyme ) activates UB
-




onjugating enzyme) cor ugates ligase)
-
Ez ( UB ( with E3 ( UB


Degraded b proteasome
-




UB Coupled via its
is
always lysine
'




-

C terminus
-
ub to
lysine residues
-


Dependant on E3
youget different Shapes

FunctionS Of ubiquitination

•



protea50 Mes : K-48 / K -
11


Endocytoseis / DNA repair 10calizatiON (Multi) mono ub
•

. : - -




signalling Ms / K -63
.

:


•


Functions unclear : K -6/-271 29 / - -
33



Example :
proteasome inhibitor

In
hibiting proteasome leads to increased proteotoxic stress
•




- can Kit1 tumour cells
ou
.


HOW can we see this →
accumulatieN Of Ub
protein 5 -




have protectOxic stress because of imbalance the
Leukemia cells
genome by
giving
-

in .




compound this cells cannot Cape with the stress and die


Study of transporters

↳
specific transporter inhibitors

ij ij
ijij

, Example : Saabte
yeast xenobiotic receptor


Drug activate 5 transcriptin factor
'




In Crease in level of ABC transporter pdrsip and others
many
-
-




Lower level of the due to export
drug in cel1
'




Importance of transporters
•




-


knock-out and look at growth
-


over expression of transporter



BSEP

-




transports bileacids
.




drugs wilI be tested For BSEP inhibitor
Al 1
↳
ifinhibitedyougetchoestas.is

Transporter vesicles
ex
pressing
-




over express transporters
•




IP make a veside
youdisrupt the membranen
you
•


.




↳
vesice can be in 2
Ways
.

Insideout vesíce : what was in síde .
is now outside
vesides that in an effect
only 90 give
-




reduced
-




efficiency is

but the rest does not
giveanynoise
-




In vivo
imaging
Build luciferase in Mouse (Nrfz)
in
gene
•




can detect nrfz stress response5 and selectie
Organ Eoxicity
-
-




( isplatin in
Kidney high amount OF OCTZ
-
-




paracetamol in li ver needs bioactiva tion
high level of
Cyp450 in river
•
-
.




Lecture 3 :(en modeIs for toxic
ity testing
Cancer (en limes


-

characterstics
abnormaal
karyotype
-




-

mutation in p53 in more than 50% of an Cancer cells
-

Immoreel . expression of telomerase or Stabilization of te10Mers
-


Loss of contact inhibítion
-

Immortalization

spontaneons
-




( papillomavirus)
virus in
during Cancer
-




-
L imitation S

over expression of MDR
-




Lock of metaboli
zing enzymes
-




Mare
oncogen es tess
suppressorgenes
-




.




-

Abnormat behavior . no controlled Cev Numbers

Dit zijn jouw voordelen als je samenvattingen koopt bij Stuvia:

Bewezen kwaliteit door reviews

Bewezen kwaliteit door reviews

Studenten hebben al meer dan 850.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet jij zeker dat je de beste keuze maakt!

In een paar klikken geregeld

In een paar klikken geregeld

Geen gedoe — betaal gewoon eenmalig met iDeal, creditcard of je Stuvia-tegoed en je bent klaar. Geen abonnement nodig.

Direct to-the-point

Direct to-the-point

Studenten maken samenvattingen voor studenten. Dat betekent: actuele inhoud waar jij écht wat aan hebt. Geen overbodige details!

Veelgestelde vragen

Wat krijg ik als ik dit document koop?

Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.

Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?

Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.

Van wie koop ik deze samenvatting?

Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper SamanthaBommer. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.

Zit ik meteen vast aan een abonnement?

Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €5,49. Je zit daarna nergens aan vast.

Is Stuvia te vertrouwen?

4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)

Afgelopen 30 dagen zijn er 68175 samenvattingen verkocht

Opgericht in 2010, al 15 jaar dé plek om samenvattingen te kopen

Begin nu gratis
€5,49  11x  verkocht
  • (0)
In winkelwagen
Toegevoegd