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Resumen farmacocinética

Voorbeeld 2 van de 9  pagina's

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  • 27 november 2023
  • 9
  • 2023/2024
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Voorbeeld van de inhoud

Fac.​ ​de​ ​Psicología,​ ​UBA.​ ​Cátedra​ ​de​ ​Psicofarmacología,​ ​Dra.​ ​Silvia​ ​Herlyn

FARMACOCINÉTICA
Lic.​ ​María​ ​Belén​ ​Ascurras​ ​Sabatella

Farmacocinética​ ​→​ ​ ​Es​ ​el​ ​conjunto​ ​de​ ​procesos​ ​que​ ​determinan​ ​la​ ​concentración​ ​de​ ​los​ ​fármacos​ ​en​ ​la​ ​biofase.

Se​ ​entiende​ ​por​ ​biofase​​ ​el​ ​sitio​ ​de​ ​acción​ ​del​ ​fármaco,​ ​destino​ ​obligado​ ​para​ ​producir​ ​un​ ​efecto.​ ​En​ ​el​ ​caso​ ​de​ ​los
psicofármacos​ ​la​ ​biofase​ ​coincide​ ​con​ ​la​ ​brecha​ ​sináptica,​ ​pudiendo​ ​actuar​ ​tanto​ ​a​ ​nivel​ ​de​ ​la​ ​neurona​ ​pre​ ​sináptica,​ ​post
sináptica​ ​o​ ​incluso​ ​en​ ​complicidad​ ​con​ ​las​ ​células​ ​de​ ​la​ ​glía.

​ ​La​ ​concentración​ ​del​ ​ ​fármaco​ ​en​ ​la​ ​biofase​ ​es​ ​su​ ​biodisponibilidad​,​ ​es​ ​decir,​ ​una​ ​fracción​ ​llamada​ ​fracción
biodisponible​ ​de​ ​la​ ​dosis​ ​administrada.​ ​Si​ ​es​ ​una​ ​fracción​ ​del​ ​fármaco​ ​la​ ​que​ ​accede​ ​a​ ​la​ ​biofase,​ ​se​ ​comprenderá​ ​que
otra​ ​fracción​ ​se​ ​pierde​ ​la​ ​llegada​ ​al​ ​escenario​ ​de​ ​la​ ​sinapsis.

​ ​El​ ​fármaco​ ​debe​ ​hacer​ ​un​ ​recorrido​ ​hasta​ ​alcanzar​ ​su​ ​objetivo​ ​y​ ​cumplir​ ​con​ ​su​ ​misión,​ ​pero​ ​ingresa​ ​al​ ​organismo​ ​con
boleto​ ​de​ ​ida​ ​y​ ​vuelta.​ ​No​ ​todos​ ​los​ ​fármacos​ ​acceden​ ​al​ ​sistema​ ​nervioso​ ​central​ ​(eso​ ​requiere​ ​de​ ​un​ ​visado),​ ​y​ ​su
estancia​ ​tiene​ ​un​ ​tiempo​ ​limitado​ ​durante​ ​la​ ​cual​ ​deben​ ​desempeñar​ ​su​ ​acción​ ​para​ ​poder​ ​abandonarlo.

Las​ ​fases/procesos​ ​a​ ​contemplar,​ ​cuando​ ​hablamos​ ​de​ ​Farmacocinética,​ ​son:​ ​Absorción,​ ​Distribución,​ ​Metabolismo,
Excreción​ ​(ADME).​ ​ ​En​ ​términos​ ​simples:​ ​la​ ​farmacocinética​ ​es​ ​todo​ ​lo​ ​que​ ​el​ ​organismo​ ​le​ ​hace​ ​al​ ​fármaco.​ ​Algunos
autores​ ​consideran​ ​la​ ​Administración​ ​(que​ ​puede​ ​ser​ ​por​ ​vía​ ​oral,​ ​intravenosa,​ ​etc.)​ ​como​ ​otro​ ​de​ ​los​ ​procesos​ ​de​ ​la
farmacocinética,​ ​con​ ​lo​ ​cual​ ​se​ ​pueden​ ​contar​ ​4​ ​o​ ​5​ ​fases.

Vías​ ​de​ ​administración​ ​de​ ​los​ ​psicofármacos:

1) Oral o Enteral: Pasando desde la boca (ingesta oral) por el tubo digestivo, se absorben a través de la mucosa
intestinal. Tienen un peaje antes de pasar a la circulación sistémica (aquella que irriga al cerebro) pues el hígado,
gran detoxificador del cuerpo, sustrae una porción de la dosis administrada. Tiene gran latencia de absorción. La
mayoría​ ​de​ ​los​ ​psicofármacos​ ​se​ ​administran​ ​por​ ​esta​ ​vía.
2) Intravenosa e Intramuscular: son vías parenterales (paralelas al intestino). La administración intravenosa saltea
la absorción. Útiles cuando el paciente no puede cooperar y en casos de urgencia. Se pueden aplicar fármacos
como​ ​diazepam​ ​y​ ​haloperidol​ ​por​ ​vía​ ​endovenosa.
3) Sublingual: Es más rápida que la oral porque saltea al hígado. Por ejemplo, clonazepam en crisis de pánico y
antipsicóticos​ ​en​ ​casos​ ​de​ ​excitación​ ​motora.
4) Rectal: Es intermedia entre la oral y la sublingual pues algunas venas llegan al hígado y otras pasan directamente
a​ ​circulación​ ​sistémica.​ ​El​ ​diazepam​ ​se​ ​administra​ ​por​ ​esta​ ​vía​ ​en​ ​crisis​ ​epilépticas​ ​infantiles.
5) Transdérmica: Penetra a través de la piel. En el tratamiento de la dependencia del tabaco, los parches de
nicotina.

ABSORCIÓN

Consiste en el desplazamiento de la droga desde un compartimiento externo a un compartimiento interno. Un
compartimiento externo es uno en comunicación directa con el exterior; en este sentido el tubo digestivo es un
compartimiento externo. La droga administrada debe llegar a la sangre para ser transportada al sitio de acción.
Para lograrlo debe atravesar membranas plasmáticas. Si fue administrada por vía oral, para pasar de la luz
intestinal​ ​a​ ​la​ ​sangre,​ ​atravesará​ ​las​ ​membranas​ ​de​ ​las​ ​células​ ​del​ ​tubo​ ​digestivo.

Las membranas constan de una bicapa lipídica y un citoesqueleto de naturaleza proteica. El transporte más
importante a través del epitelio intestinal para los psicofármacos es la difusión simple, es decir, atravesar
directamente​ ​la​ ​membrana​ ​celular.​ ​Las​ ​cualidades​ ​que​ ​les​ ​posibilita​ ​pasar​ ​tan​ ​simplemente​ ​son:

1

, Fac.​ ​de​ ​Psicología,​ ​UBA.​ ​Cátedra​ ​de​ ​Psicofarmacología,​ ​Dra.​ ​Silvia​ ​Herlyn



a)​ ​Liposolubilidad.

Los fármacos son liposolubles (o hidrofóbicos) o hidrosolubles (polares). Es válido el ejemplo del agua y el aceite,
cuando la afinidad por los lípidos es mayor atravesarán mejor la membrana; en cambio si interactúan
cómodamente en medio acuoso les será difícil abandonar su “zona de confort” para pasar por la barrera lipídica.
Serían como “peces fuera del agua”. A mayor liposolubilidad, el pasaje es más veloz. Todos los psicofármacos
poseen​ ​esta​ ​cualidad​ ​excepto​ ​el​ ​Litio.

b)​​ ​Tamaño​ ​molecular.

Las moléculas más pequeñas tienen ventaja para aprovechar los espacios entre los fosfolípidos que componen la
membrana,​ ​se​ ​pueden​ ​“colar”.

c)​​ ​Ionización​ ​molecular.

Se refiere a la carga eléctrica de las moléculas. Las moléculas están compuestas por átomos que poseen
protones (cargas positivas) en el núcleo y electrones en órbitas periféricas (cargas negativas); estos últimos
pueden ganarse (cargando negativamente la molécula) o perderse (cargando positivamente la molécula). Las
cargas iónicas tienen poder de atracción sobre su complementaria, emparejandose con ella y perdiendo
libertad;​ ​“quedan​ ​enganchadas”​ ​a​ ​moléculas​ ​polares​ ​como​ ​lo​ ​es​ ​el​ ​agua.1

Cuando un fármaco no posee estas cualidades y necesita atravesar la membrana deberá contar con ayuda. El
litio es el psicofármaco que por excelencia utiliza esta vía. Transporte facilitado: es aquel en el que una proteína
socorre a la molécula permitiéndole atravesar la membrana a través de un canal (que es la misma proteína).
Puede​ ​ser​ ​pasivo​ ​(difusión​ ​facilitada)​ ​o​ ​activo​ ​(con​ ​gasto​ ​de​ ​energía).



La absorción es entonces, el pasaje de un fármaco desde un compartimiento en comunicación con el exterior al
compartimiento interior presistémico. Compartimiento pre-sistémico se denomina al conjunto de elementos ubicados
entre el sitio de absorción y la aurícula izquierda del corazón. En la administración oral la ruta del fármaco siguiendo la
circulación de la sangre es del intestino al hígado, del hígado al pulmón y del pulmón al corazón que la reenviará a todo
el​ ​organismo​ ​(SNC).
Una molécula de fármaco llega a la circulación sistémica cuando llega a la aurícula izquierda, porque de ahí será
bombeada​ ​a​ ​todo​ ​el​ ​cuerpo.

De la droga administrada se absorbe una parte, no toda. De la droga absorbida tampoco toda alcanzará la sinapsis, es
decir,​ ​no​ ​toda​ ​será​ ​biodisponible.

DISTRIBUCIÓN



1
​ ​El​ ​agua​ ​está​ ​compuesta​ ​por​ ​dos​ ​átomos​ ​de​ ​hidrógeno​ ​y​ ​uno​ ​de​ ​oxígeno.​ ​El​ ​oxígeno​ ​tiene​ ​gran​ ​afinidad​ ​por​ ​los​ ​electrones​ ​y​ ​los​ ​atrae
más​ ​hacia​ ​él,​ ​los​ ​hidrógenos​ ​son​ ​menos​ ​atractivos.​ ​Por​ ​lo​ ​cual​ ​alrededor​ ​del​ ​oxígeno​ ​se​ ​reúne​ ​“su​ ​club​ ​de​ ​fans”​ ​que​ ​tienen​ ​carga
negativa.​ ​La​ ​molécula​ ​tiene​ ​entonces​ ​dos​ ​polos​ ​(negativo​ ​y​ ​positivo).​ ​Todas​ ​las​ ​moléculas​ ​que​ ​se​ ​disuelvan​ ​bien​ ​en​ ​el​ ​agua​ ​serán
aquellas​ ​que​ ​puedan​ ​interactuar​ ​con​ ​uno​ ​o​ ​sus​ ​dos​ ​polos​ ​(por​ ​ejemplo:​ ​El​ ​litio​ ​que​ ​tiene​ ​carga​ ​positiva​ ​interactuará​ ​bien​ ​con​ ​el​ ​polo
negativo​ ​del​ ​agua).
Las​ ​moléculas​ ​no​ ​ionizadas​ ​son​ ​más​ ​liposolubles.​ ​Las​ ​moléculas​ ​ionizadas​ ​son​ ​más​ ​hidrosolubles.

2

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