Chapter 14 Drug development of targeted therapy in oncology
Stages of drug development
1. Molecular target
2. Screen for inhibitor or activators
3. Drug formulation is optimization
4. Drug tested in pre-clinical studies
5. Clinical trials
a. Phase 0: drugs are tested during a short period (<7 days) for
metabolism, targeting and pharmacokinetics
b. Phase I: dose of the drug is escalated (verhogen) and new
combinations are tested. Primary endpoint: safety and tolerability
3+ 3 design: first 3 patients treated at dose K
- 0 patients experience dose-limiting toxicity K + 1
- 1 patient experience dose-limiting toxicity K
o In 1 of 6 experiences K+1
o In 2 or more of 6 experiences K-1
- 2 patients experience dose-limiting toxicity K-1
c. Phase II: one dose is tested in specific cancer type. Primary endpoint:
efficacy
d. Phase III: randomized studies in specific cancer types. Primary
endpoint: superiority or non-inferiority to standard treatment
e. Phase IV: one does is tested in specific cancer type. Primary endpoint
safety in larger group of patients
6. Drugs gets regulatory approval
Development of Gleevac (trademark) – first targeted therapy
o Drugs: imatinib inhibiting tyrosine phosphorylation
o Description: small-molecule inhibitor
o Target: BCR-ABL + Kit
o Cancer: chronic myeloid leukemia (CML) + Gastro-
intestinal stromacell tumor (GIST)
CML
CML has an abnormality is Philadelphia chromosome: result
from translocation of chromosomes 9 and 22 Generation of
the fusion protein BCR-ABL activate tyrosine kinase (ATP)
increase of leukemic cells
Treatment for CML: inhibitor of BCR-ABL tyrosine kinase
1. Molecular target: inhibitor of BCR-ABL tyrosine kinase
2. Screen for these
3. Drug formulation is optimization: potency and specificity was low by adding
different molecules it was able to optimize kinase inhibitory activity, specificity
and solubility resulting in the final compound imatinib
4. Drug tested in pre-clinical studies: tested in animal models
5. Clinical trials
a. Phase I: escalated the dose and monitor the side effects
b. Phase III: compare imatinib with standard treatment
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper biomedicalsciencesvu. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €2,99. Je zit daarna nergens aan vast.