Hoorcolleges Psychopharmacology
Week 1
Hoorcollege 1: Cartoonology
Als je moleculen veranderd, verander je ook gedrag. Als je gedrag veranderd, verander je
alleen de moleculen die specifiek zijn voor dat gedrag en niet in het gehele brein. Als je een
pil geeft verander je dus heel veel moleculen, alleen je wilt dat sommige circuit
onaangeraakt blijven en dat is niet mogelijk met pillen. Daarom zijn psychologen betere
pharmacologen, aangezien je beter de specifieke moleculen kan veranderen dan alle
moleculen. Onderzoek laat zien dat je door gedrag veranderen ook moleculen kan
veranderen → door CBT kunnen de serotonine gehaltes veranderen bij mensen.
Er zijn veel discussies gaande of psychologen wel medicijnen mogen uitschrijven na een
bepaalde training. Psychologen kennen de cliënt beter waardoor ze misschien een betere
inschatting kunnen maken van wat nodig is en wat echt belangrijk is. Maar veel psychiaters
willen niet dat psychologen drugs mogen geven, omdat je met pillen niet alleen delen in de
hersenen veranderd, maar ook in het lichaam zelf. Hier hebben psychologen niet voor
gestudeerd.
LSD
David Nutt legt veel uit over hoe drugs de hersenen beïnvloeden. Een ongeluk krijgen door
van een paard af te vallen gebeurd veel sneller dan schade dat kan komen door XTC. Mensen
waren hier erg boos over. Hij doet veel onderzoek naar drugs en denkt dat er ook veel
illegale drugs ons brein kunnen helpen. Hij doet veel onderzoek naar LSD (psilocybine). Er is
meer connectiviteit in het brein tijdens de drugs. Dit kan helpen voor bijvoorbeeld het
behandelen van trauma’s. LSD kennen we nu als een synthetische drug, maar het komt
oorspronkelijk af van ergotamine wat wordt geproduceerd door fungi on rye. Als mensen dit
vroeger aten kregen ze ergotism (Saint Anthony’s fire). Er waren veel bijwerkingen als
mensen dit innamen:
- Convulsions
- Vasoconstriction
- Gangreen
- Hallucinations
Ergotamine is een voorloper van LSD. Maar ook vroeger kon het mensen helpen voor
bijvoorbeeld tegen postpartum bleeding voor als vrouwen waren bevallen. Tegenwoordig is
LSD verboden, maar dat betekent niet perse dat het gevaarlijk is. De autoriteiten hebben
niet de meerwaarde ervan geleerd. Door Bastiaans zijn er onderzoeken gedaan om mensen
met PTSD aan de LSD te zetten waardoor mensen meer opener werden om over de
ervaringen te praten. Er is een case waarbij een vrouw hierdoor schizofreen is geworden. De
vraag is nu of dat hierdoor komt, of dat ze het eigenlijk al was en dit het tot uiting heeft
gebracht. Praag zei dat we onderzoek nodig hebben voordat we die dingen kunnen doen,
want er was nog niet echt onderzoek naar gedaan. Er zijn nog niet genoeg onderzoeken
1
,gedaan om alle vragen te beantwoorden die we over LSD hebben. Er is gevonden dat LSD
een serotonine agonist is. Het reageert zoals serotonine en gaat op die receptoren zitten om
deze te activeren.
Cannabis
Het wordt soms gezien als een geneesmiddel voor verschillende psychiatrische problemen
zoals slaap- en anxiety problemen en soms ook voor bepaalde pijn. In een onderzoek in
Nijmegen hebben ze gevonden dat een hele hoge dosering van THC kan helpen bij
dementerende mensen. Ook wordt er soms gevonden dat cannabis soms juist de oorzaak is
van sommige psychiatrische problemen: kinderen die veel gebruikte voor de leeftijd van 18
hadden gemiddeld 8 punten lager in IQ, waren vaker depressief, etc.
Er zijn 2 bestanddelen die in cannabis:
- THC: Deze richten zich op de CB1 en CB2 receptoren
die door het hele lichaam zitten incl. het brein. Deze
stof geeft je het ‘high’ gevoel.
- CBD: Het richt zich op veel verschillende receptoren,
maar niet de CB1 en CB2. Deze zitten ook door het
gehele lichaam incl. het brein. Het is geen
psychoactieve stof. Dit kan je ook in olievariant
kopen.
Terpens zogt voor de geur en Flavonoids zorgt voor de smaak.
Tegenwoordig wordt ook synthetische THC gemaakt. Deze stof is sterker en blijven langer
hangen, dus het kan gevaarlijk zijn. Ze nemen het volledige binoidsysteem over.
CBD wordt gezien dat het heel erg kan helpen tegen klachten, maar er is nog niet echt bewijs
voor gevonden. Er is alleen een onderzoek geweest die heeft geclaimd dat CBD kan helpen
bij het Dravet Syndrome (een soort epileptisch syndroom). We hebben geen idee waarom
het precies werkt.
Als we kijken naar sommige relaties tussen cannabis en psychische stoornissen. Als we kijken
naar schizofrenie is het de vraag of cannabis de oorzaak is of dat het wordt gebruikt voor
zelf-medicatie. Er is wel bewijs dat schizofrenie leidt tot cannabisgebruik en niet andersom.
Het is belangrijk om te weten dat als we het hebben over een chemical het op verschillende
manieren gebruikt kan worden. Dat bepaald of het goed of slecht is. AChE inhibitors
blokkeert AChE . AChE breekt ACh. Dit kan gebruikt worden voor medisch gebruik
(Myastenia gravis en Alzheimer). Maar je kan het ook in een gasvorm stoppen wat dan weer
erg gevaarlijk kan zijn.
Drug develop
Er zijn weinig nieuwe neuropsychiatrische drugs ontworpen in de laatste 40jaar. De vraag is
natuurlijk waarom dat zo is en waarom de drugs zo duur zijn geworden.
2
,Levels of investigation
Als je moleculen wilt veranderen en daardoor uiteindelijk
gedrag, moet je ook kijken naar alle stappen die ertussen
zitten. Als je kijkt naar ritalin zorgt het ervoor dat je je beter
kunt focussen, maar eigenlijk blokt het gewoon de
dopamine transporters.
Neuronen
We praten bij dit vak voornamelijk over de chemische
activiteit, maar de electrische activiteit is natuurlijk ook heel
erg belangrijk hier.
Een circuit is het gehele systeem van een axon die
informatie overbrengt naar een dendriet. Deze circuit kunnen local zijn (een gebied
in de hersenen), ze kunnen ook micro (een klein deel in de hersenen) en
interregional (in een groot gebied/door het gehele brein → bv axonen van de
linkerkant van de hersenen naar de rechterkant). Hoe de circuit geconnecteerd zijn
aan elkaar is wat een mens anders maakt dan een dier. Dat kan ook een reden zijn
waarom ons brein zo groot is, aangezien er veel connectiviteit is. Er zijn veel
verschillende soorten neuronen die allemaal een eigen soort functie hebben. Er is
ook een nieuw neuron gevonden bij mensen (rosehip neurons) die niet in muizen
aanwezig is. We weten nog niet precies wat ze doen.
Er komt een signaal aan bij de dendriet van een neuron. De informatie wordt geïntegreert in
de soma en gaat dan door naar de axonen. Om de axonen zit myeline, maar niet overal en
daar is de conductie dan ook langzamer. De dendrieten hebben spines welke
input krijgen van omliggende axonen van andere neuronen. Deze spines kan je
zien onder een microscoop. Maar deze spines kunnen verschijnen of verdwijnen
door leren. Er wordt veel onderzoek gedaan naar deze plasticiteit. Het brein
veranderd constant. Er kunnen geen nieuwe neuronen aangemaakt worden,
maar de verbindingen en dus de connectiviteit blijft wel veranderen.
Synapse
De is een spleet tussen de axon en de dendriet waar de neurotransmitters worden
doorgegeven en de informatie wordt doorgegeven. De mitochondria zorgen ervoor dat er
genoeg energie is voor de vesicles om de neurotransmitters vrij te laten in de synaptische
spleet.
Neurotransmitter release
Het presynaptische neuron zit vol met neurotransmitters. Er zit een hele dunne laag om een
paar neuronen heen (dezelfde laag als om de terminal). Als de neurotransmitters vrijgelaten
worden, smelt als het ware de dunne laag samen met het membraan en dan komt het in de
synapse. De receptoren op het membraan drijven daar als het ware tussen en kunnen dus
ook makkelijk van plek veranderen. Hierdoor kunnen er hele snelle responses komen. Als de
3
, neuronen vrij komen uit het pre-synaptische membraan en aan de receptor van het post-
synaptische membraan heet dat anterograde: classic. Maar soms zijn er zoveel
neurotransmitters in de synaptische spleet dat het uit gaat dijen naar andere neuronen. Als
die toevallig ook dezelfde receptoren hebben waar ze aan kunnen binden heet het
anterograde: volume. We weten niet of dit random gebeurd, of dat het toch op een of
andere manier gecontroleerd is. Maar er kan ook reterograde zijn, waardoor er info wordt
doorgegeven van de post-synaptisch membraan naar het pre-synaptische membraan. Dit is
hoe veel medicijnen en drugs werken.
Bij volume transmissie, zijn de meeste monoamine neurotransmitters hebben
autoreceptoren. Als ze een drugs vrijlaten bindt het niet aan het post-synaptische neuron,
maar het bindt aan de autoreceptoren van zichzelf. Dit kan reageren als een feedback
mechanisme. Hierdoor kan de neurotransmitter synthese worden gereguleerd (vaak is
het inhiberen).
Als we kijken naar cannabis kan het ook het reterograde transmissie zijn. Het bindt dan
aan de CB1 receptoren van het pre-synaptisch membraan. NO (nitric oxide) is een gas en
kan door het membraan heen. NGF wordt actief getransporteerd naar het pre-synaptisch
membraan.
Moleculen, Ions
Er zijn 6 neurotransmitters die belangrijk zijn:
- Serotonine (mono-amine)
- Norepinephrine (mono-amine)
- Dopamine (monoamine)
- Acetylcholine
- Glutamate
- GABA
De eerste 3 lijken zo erg op elkaar dat ze zelfs elkaars enzymen kunnen
gebruiken om aan te binden. De andere neurotransmitters hebben wel
compleet andere structuren. Niet alle neurotransmitters hebben dezelfde
hoeveelheid receptoren waar ze aan kunnen binden.
ACh is de eerste neurotransmitter die is gevonden. Dit was het eerste
onderzoek waarbij de zagen hoe neurotransmissie werkt. Het is niet alleen
een neurotransmitter in het brein, maar ook de neurotransmitter voor de
spieren. Het heeft dus meerdere functies. De neurotransmitters zelf doen
niet heel erg veel, het gaat om de receptoren waar ze aan binden.
4
