Pre-synaptopathy
Leerdoelen:
- Je kent de moleculaire componenten van de vesicle fusie en recycling machinerie.
- Je kunt de verschillende recycle routes en vesicle pools in de synapse beschrijven.
- Je kunt aangeven wat presynaptisch niet goed functioneert in migraine en epilepsie.
- Je kunt verschillende model systemenen methoden, om synaptische functie te testen,
uitleggen en toepassen.
Neuronale netwerken = combinatie van cellen die met elkaar in verbinding staan met synapsen
Synaptopathien
Verschillende eiwitten in de pre- of postsynatische cellen zijn
aangepast in verschillende neuronale aandoeningen.
AD: ziekte van Alzheimer
ADHD: Attention Deficit/Hyperactivity Disorder
ASD: Autism Spectrum Dis. Postsynaps
BDP: Bipolaire stoornis
FXS: Fragiele-X-syndroom
HD: ziekte van Huntington
ID: mentale retardatie
MDD: Major Depressive Disorder
SCZ: schizofrenie: presynaps
Monogenetisch = 1 mutatie in 1 gen en dit komt op een jonge leeftijd tot uiting, early onset. Is
familiaal, een mutatie is bekend in de familie.
Polygenetisch = combinatie van verschillende mutaties en komt vaak later tot uiting, late onset.
Is idiopatisch, dus zonder duidelijke oorzaak.
Mutatie is een verandering in het DNA. Dit kan een puntmutatie
zijn = single nucleotide polymorphisms (SNPs). Ook kan het een
duplicatie of deletie zijn = copy number variants (CNVs).
GWAS = genome wide association studies, het kijken naar
verschillende genomen en vergelijken waar mutaties kunnen
optreden. Het hele genoom sequencen en vergelijken met dit van
een controle persoon, op deze manier kan je kijken welke SNPs
correleren met een afwijking.
In epilepsie zijn KCNTI1 (kalium kanaal), STXBP1 (munk1),
SCN2A (natrium kanaal) vooral afwijkend. Dus in epilepsie zullen
kalium en natrium kanalen gemuteerd zijn.
,SNAP-25 is onderdeel van het SNARE complex om vesicle te laten fuseren.
Epilepsie
Epileptische aanval = periode van hypersynchronous neuronal activity, in een gebied in het
brein of het hele brein gaan neuronen heel synchroon vuren. Amplitude wordt groter en
frequentie neemt af. Je zal dus op alle elektrode dezelfde waves zien (of in een gebied).
Epilepsie = 1 aanval met de verwachting dat er meerdere zullen volgen.
Epilepsie kan zich ontwikkelen dus op latere leeftijd ontstaan, maar kan ook al op jonge leeftijd
optreden.
Oorzaken zijn nog onduidelijk maar wel bekende zijn
- Hersenletsel
- Hersentumor
- Beroerte: als een deel afsterft met een inhiberende functie kan de inhibitie wegvallen.
- Infectie
- Complicaties bij de geboorte
- Genetisch
, Aanvallen zijn onder te verdelen in
i. Generalized seizures (with no apparent local onset)
a. Tonic-clonic (grand mal)
b. Absence (petit mal)
c. Atonic (loss of muscle tone, temporary paralysis)
ii. Focal/Partial seizures (starting from a focus)
a. Simple (no major change in consciousness)
i. Localized motor seizure
ii. Motor seizure, with progression of movements as seizure spreads along
the primary motor cortex
iii. Sensory (somatosensory, visual, auditory, olfactory, vestibular)
iv. Psychic (forced thinking, fear, anger, etc.)
v. Autonomic (sweating, salivating, etc.)
b. Complex (with altered consciousness) Includes 1–5, as above
iii. Partial seizures (simple or complex) evolving to generalized cortical. seizure: Starts as
IIA or IIB, then becomes a grand mal seizure
Generalized seizures begint vaak in de thalamus, staat in contact met het hele brein. Het is een
seizure van het volledige brein.
- Tonic-clonic (grand mal) = ritmische
schokken. Eerst een tonic fase
waarbij die inactief zijn en daarna
een clonic fase waarbij het actief is.
Excitatie en inhibitie wisselen elkaar
af, ritmisch.
- Absence (petit mal) = hele korte
aanval, vaak bij kinderen. Tijdens
deze aanval zijn ze heel kort, 10s,
van de wereld.
Focal/parial seizures een deel van de cortex wat leidt tot
bijpassende seizures
- Simple: je blijft bij bewustzijn
o Localized motor seizure = lokale seizure in
een deel van de motor cortex
o Motor seizure, with progression of
movements
o Sensory (somatosensory, visual, auditory,
olfactory, vestibular) = hallucinaties krijgen
o Psychic (forced thinking, fear, anger, etc.) =
dwangmatig denken, angst
o Autonomic (sweating, salivating, etc.) = fysiologische eigenschappen zoals veel
zweten
- Complex: je verlies je bewustzijn. Includes 1–5, as above
