LS10 Workshop tumor microenvironment
Melanoma comes from melanocytes → is skin cancer is most diagnosed,
due to climate change and an increase in UV light
● Cancer of the pigment-producing cells
● Onset age 25
Melanocytes are located at the dermal junction
● The dermal junction against damaging UV, but increases the
chance of melanoma as UV gets absorbed by the DNA → this
forms a dimer due to covalent bonding
● Invasive front of VGP (vertical growth phase) where the
metastasis starts (¾)
● ALCAM will decrease often metastasizing as they will reattach
Risk factors
● Multiple benign or atypical nevi (moedervlekken)
● Immunosuppression
● Sun sensitivity and UV exposure
● Family history or a previous melanoma
● Light-skinned people have a germline mutation of MC1R
→ The mutation binds to MSH (melanocyte-stimulating hormone), so you’d have an
increase in melanin production in the melanocytes after UV exposure
→ With a germline mutation, the receptor does not work well, so you’d be more sensitive
to UV exposure
→ Benign nevi
● BRAF mutations will accumulate other molecules defects/mutations
● Growth factors bind and activate BRAF which goes to the MAPK signaling pathway that
starts transcription
, MAPK signaling pathway
● Ras can mutate Raf, this leads to Mek and Erk towards the transcription factor →
proliferation
● So, there is an overexpression of Raf, this blocks gain of function mutations with
transforming activity that can prevent tumor formation
● Self-sufficiency hallmark
There is no difference in BRAF mutation frequency between benign nevi and metastatic
melanomas
● After too much proliferation the cell goes into apoptosis or cell cycle inhibition → so
they’d need another hallmark!
→ Dysplastic nevus
CDKN2a and PTEN loss
● CDKN2a transcripts for 2 tumor suppressors: P14ARF and P16 INK4A
● Arf induces p53, if it does not bind to MDM2 it will degrade → if not it will go into
apoptosis
● When Arf is mutated it allows it to bind to MDM2 as there is no p53 → So no cell cycle
arrest → more proliferation
● INK4A is in the cell cycle pathway
● If mutated the cyclin B and CDK4 will not be degraded and will go to the nucleus to start
transcription in the G1/S phase
● P16 INK4A normally inhibits the cell cycle progression, so when mutated there will be no
inhibition!
● INK4A and Arf both need to be accumulated
● Evading apoptosis hallmark (ARF) + limitless replicative potential hallmark (INK4A)
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper kelly-lan. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €6,49. Je zit daarna nergens aan vast.