Samenvatting
Summary Synthetic approaches in medicinal chemistry
- Instelling
- Vrije Universiteit Amsterdam (VU)
Handwritten summary of the course synthetic approaches in medicinal chemistry given in the master Drug Discovery and Safety.
[Meer zien]Voorbeeld 4 van de 79 pagina's
Voorbeeld 4 van de 79 pagina's
In winkelwagengesponsord bericht van onze partner
Gekoppeld boek
Titel boek:
Auteur(s):
- Uitgave:
- ISBN:
- Druk:
Voorbeeld van de inhoud
Summa advancedr
Organic Chemistry
'
-n
in
| 11
=\ N → N
0
I
Advanced Organic Chemistry .
part B :
chapters 1-8 and 10-12
F. A.
Sundberg R
Carey . , , .
] .
ij
, Lecture A- of and other Carbon nucleophiles
1 :
lkylation e.noiates
↳
Chapter 1
Enolate Formation
Deprotonation Next to EWG
pka
no
À =
-0 8.84
↓, ⊖
ÉÉN
" "
11.0
" ⊖
ÙÉ
0
c.
we = <'
16.0
, ⊖
'
j
/
= 20.0
H
0 0
/ / 25.6
0 ≈ 0
t'
IE = 25.0
N
o.IN
↑ =
≈ 45.0
H
R
H
R És
yR ←
R
]
R
NO
Sigma bonds
↳
mesomerism
are brokers
Tautomerism :
u
bonds braken / mode
R Sigma
R = R
R
H
Regio selectivity in enoiate Formation
Kinetic product
#
u
u . ,
=
" "
V. 2 Thermodynamica product
↓
Kinetic product
-
Lower Ea but ,
lower DGO
-
RSS stable but RSS Crow .
ding in TS
Favored
b
-
irreversibele base ( minimise )
Strang V i
-
-
,
base ( minimise Vz)
Bulky
-
Ea)
LOW T ( vz
requireshigher
-
IJ
ijij
, Short reaction time ( avoid establishment of
any equilibrium)
-
-
MiniMise back protonation -
-
Aprotic SONENES
-
Strict
stoichiometry : no excess ketone
-
populair bases :
ii ii
NY
N
7- , ,
s
-
LDA
Is; -
Li HMDS / NAHMDS
The product
rmodynamic
'
High er Ea but
higher DG
-
,
- more stable . but more Crow
ding is
Allow equilibrium V2 / U -2 to dominate
•
'
Favored
b
-
weaker . reversibele base (maximise U -
D
base ( maxi mi se V2)
NON
bulky
-
-
( over (Ome for V2)
Higher T Ea
-
reaction time
Longer
-
-
Allow back protonatiOM
-
-
píotic solvent
-
Excess of ketone
In
general more highly Substitute enolate is the preferred isomer
.
-
exceptich for branched any groups
balanced
Also usu
anymore ciosely
-
Special cases
Acidifying effect of adjacent pheny / group outweighs sterk effects of smal R groups
'
In
cycli ( ketones a 3- methyl
group has a significant effect on regio Chemistry of kin
.
.
,
etic deprotonation but iitte effect on the thermo dynamic product
.
very .
Ireland model
Rz
R'
p.IR h
R,
'
Rz
☒
→
00 ④
00 Li
①
Li
2- enoiate E- enolate
§ Îme]
R R,
0
R, ~ me t Linrz -
# _ :O
,
# me + HNRZ
Y,
Li -
µ
-
H E- enolate
R
R and me pseudo equatoria) bond them
are :
breaking ieaves
syn
-
-
,
-
For smalt Ri :
no Serious Clash between pseudo equatoria,
-
substituent5
ijij
ij
, E-Î÷
Rt
°
-
/ -
„ o # "
+ HNRZ
me
/ 2- enoiate
R
-
R ,
and have pseudo equatoria1 -
: bond
breaking ieaves them
syn
-
Unfavorable i. 3 -
interaction between axial substituent's
↳ -
Buiky base (
big R) + smal Rt : axial Clash dominates
↳ e- enoiatefavored
domina Clash of Di and
Langer Ri
Ting me
-
:
↳ 2- enoiatefavored
Enolate
sonation-E.NO/ateS Can form
-
ion pairs
Aggregaten
-
Both
.
reducereactivityofenaat.es
Solution :
complexation of cation
a
-
complexa -40N b solvent
moderate : Excellent : di paar , aprotic solvent 's
Én
# ÉÉN
-
o_O -
-
Ë [ §
THE ☐ me
-
v [ - ,
I DMSO
☐MPU NMP DMF
HMPA
-
Also Crown -
ethers
Enola te
aikylation
( 10
Selectivity 0
r Ï Rz -
r rz + (
°
or "
rÉ
O_0
r Rz - + ,
-0
'
solvent
HMPA complexe scation aikyiation High accessibility of
- -
0
-
-
BUOH H bonds 0 atom
-
Favors
t C-
aikylatiOM atom 0
- →
- - - -
0 - -
THF AIIOWS 0 M
paring AIKYIATIOD alkylation
-
-
-
→
c-
'
( ation ( Mt )
Lit hard oxophiliccation C-
aikylation
- - -
,
kt soft
aikylati
-
- - 0 -
Leaving group
.
hard LG
late
aikylation
0
-
Tos
- - -
soft LG
I
alkylation
-
-
-
C-
ij
?⃝
ijijij
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper SamanthaBommer. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €5,49. Je zit daarna nergens aan vast.
Is Stuvia te vertrouwen?
4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)
Afgelopen 30 dagen zijn er 73918 samenvattingen verkocht
Opgericht in 2010, al 14 jaar dé plek om samenvattingen te kopen