Src = sarc/sarcoma. This src gene is highly similar to the human gene for a protein kinase (tyrosine).
Proto-oncogenes are normal genes that can become oncogenes by gene mutations / amplification /
translocation / insertional mutagenesis.
Bcr/abl gene is constantly active (fusion protein → chromosomal translocation). Bcr gene on
chromosome 22, abl gene on chromosome 9.
Overexpression of Bcl-2 = anti-apoptotic.
Oncogene = gain of function. Tumor suppressor gene = loss of function.
Retinoblastoma (eye cancer, Rb) controls the cell cycle and it is a tumor suppressor gene. Loss of
function (mutated in both alleles) results in an uncontrolled cell cycle.
Colorectal cancer due to defects in Wnt signalling. B-catenin is an oncogene. If it’s not degraded it
will be present in high numbers. Hereditary mutations in APC (TSG in Wnt signaling pathway) results
in FAP (polyps).
NF-1 deactivates RAS (tumor suppressor gene). Small molecule inhibitors and antibody therapy are
two cancer therapies that are used often lately.
Hereditary cancer: almost exclusively TSG mutations (oncogenic mutations are embryonic lethal).
P53 blocks initiation of DNA synthesis and/or initiates apoptosis and is therefore both an TSG as an
oncogene.
Lecture 2 Hallmarks of Cancer
1. Self-sufficiency of growth signals (sustaining proliferative signalling)
cell proliferation without the need of external growth factors.
2. Insensitivity to anti-growth signals (evading growth-suppressors)
Loss of cadherins or … → Loss of tumor suppressors (2-hit event) → continued proliferation
Anti-growth signals: oncogenic signalling, glucose, DNA damage, ROS, lack of nucleotides.
These signals go through TP53 (tumor suppressor gene P53).
3. Evading apoptosis
Loss of pro-apoptotic proteins and increased survival signals → Survival.
4. Limitless replicative potential
Telomeres are ends of chromosomes. End replication problem. Loss of DNA. Anytime you have a
cell division you’ll lose a bit of your chromosome. Telomere shortening. Eventually you’ll damage
your DNA.
Telomere extension by telomerase. Reverse transcription with a RNA primer. Especially within
germ line cells.
Telomerase reactivation → immortality
5. Sustained angiogenesis
Cancer doesn’t naturally have this. New vessels to the tumour. VEGF is a ligand for a receptor
tyrosine kinase that activates this process. Pro-angiogenic signals → vascularization (formation of
new blood vessels).
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper SophiedBoer. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €2,99. Je zit daarna nergens aan vast.