Atherosclerosis
De compositie van een normaal bloedvat is 1 laag van endotheel; de media met gladde
spiercellen en elastine; en de adventitia met vet en bloedvaten. Bij atherosclerose lesion heb
je een toename van de intima door een toename seroid, een lipid die de lesions veroorzaakt.
Veel macrofagen zullen zorgen voor de fagocytose van deze lipid, maar dit zal niet compleet
succesvol zijn en zal je residual lipids overhouden in de intima. Dit zorgt voor chronische
inflammatie met lymfocyten, macrofagen, granulocyten en mastcellen. Daarnaast zal de
media ook afnemen: gladde spiercellen zullen migreren naar de intima en je hebt iets
mildere inflammatie. In de adventitia vindt fibrose en inflammatie plaats. Hierdoor zal de
bloedvatwand minder comprehensive zijn wat voor complicaties zorgt.
Een complicatie is onder andere dilatatie van de bloedvaten, een aneurysm. Door een
afname van de media heb je verlies van elastine vezels en gladde spiercellen waardoor de
kracht van het bloedvat afneemt. Als de aneurysm vrij heftig is kan het bloedvat knappen en
kan de patiënt overlijden. Een andere complicatie is dissection, splicing van de vaatwand
tussen de media en adventitia. In dit gebied vindt hemorrhage en trombose plaats. De
oorzaak van deze dissection is een atherosclerose lesion die voor een perforatie kan
zorgen. Het kan ook onafhankelijk van atherosclerose plaatsvinden door een bloeding in de
vaatwand, een hematoma.
Als je ouder wordt kun je mucoid media degeneration van de vaatwand krijgen. Hierbij heb je
een verlies aan black lines, elastine vezels, en krijg je mucoid depositions. Hierbij ontstaat
een verzwakking van de media wat kan zorgen voor een aneurysm of dissection. Als je
ouder bent dan 45 jaar is het leeftijdsafhankelijk, als je jonger bent dan 45 jaar kan het een
genetische oorzaak hebben. Deze genetische aandoening zorgt voor een disruptie van
fibroline, deze stabiliseert elastine:
- Marfan disease: dun en gefragmenteerde elastine.
- Ehlers-Danlos: malformatie van collageen met een sterke variatie in collageenvezel
diameter.
Kan allebei zorgen voor een aneurysm of een dissection.
Valve disease
Hartkleppen kunnen ook atherosclerose degeneratie ontwikkelen, vooral in de mitralisklep
en de aortaklep. In het linker ventrikel is de druk hoog wat kan zorgen voor allerlei
verstoringen aan het endotheel, ook het endotheel van de hartkleppen. Degeneratie zorgt
voor verdikking en je hebt hierbij twee mechanismes:
- Verdikking van hartklep zorgt voor fibrose en inflammatie.
- Atherosclerose: hartklep ondergaat degeneratie maar ook ceroid/calcificatie. Er is
hierbij een toename in acute phase proteins CRP/sPLA2-IIA en complement. DIt kan
acute inflammatory cellen aantrekken, waardoor chronische inflammatie ontstaat.
Hoge levels van complement betekent hoge levels van degeneratie, dit kan worden
bekeken in het bloed. Chronische inflammatie speelt dus een rol in degeneratie.
,Naast die complicatie van de hartkleppen kan je ook infectious endocarditis hebben, een
bacteriële infectie van de hartkleppen. Hierdoor heb je een erge toename van neutrofiele
granulocyten en hoge deposities van complement waardoor necrose en trombose van de
klep plaatsvindt. Hierdoor werkt de hartklep niet goed meer. HIerbij heb je hogere levels van
granulocyten en acute phase proteins dan bij degeneratie van atherosclerose.
Myocardial infarction
Atherosclerose van de coronary arteries kan zorgen voor acute
myocardial infarction (AMI). Je hebt verschillende grades van stenose
van de coronary arteries, de hoogste grade is 4. Hierbij heb je stenose
van meer dan 75% van het lumen. De complicaties ontstaan pas echt
door complicaties aan de plaque, gerelateerd aan inflammatie. Je hebt
verschil in een stabiele en onstabiele plaque:
- Stabiel: dikke fibrous cap om de plaque, zonder inflammatie. Min
of meer beschermd tegen stress.
- Onstabiel: dunne fibrous cap. of dikke fibrous cap met
inflammatie.
Problemen met de bloedflow zorgen voor shear stress. Als je een dunne
fibrous cap heb kan het knappen zorgen voor een AMI.
Complicaties in de plaque die kunnen zorgen voor een AMI:
- Accluding trombus: ontstaan door plaque ruptuur.
- Inflammatie van het lumen van de coronary artery. Disruptie van het endotheel kan
zorgen voor een trombus.
- Bloeding in de plaque. De intima is erg dik waardoor er veel kleine bloedvaatjes in
ontstaan. Als de shear stress te groot wordt heb je een grote druk op de kleine
bloedvaatjes en kunnen ze knappen in de plaque. Hierdoor heb je een toename in
plaque oppervlakte wat kan zorgen dat de plaque knapt waardoor een AMI kan
ontstaan.
- Dissectie: de oorzaak hiervan is onbekend. Als er een dissectie ontstaat is er een
bloeding in de bloedvatwand waardoor stenose van het lumen van de coronary artery
kan ontstaan. Dit kan onafhankelijk zijn van atherosclerose.
Dit zijn allemaal lesions van coronary arteries op het hart.
Daarnaast heb je ook kleine arteriën in het myocardium. Bij complicaties aan deze arteriën
kan ook een AMI ontstaan:
- Hypertensie: de intramyocardial coronary arteries krijgen lesions.
- Small vessel disease: basale membraan is in plaats van 70-80 mm ongeveer 1000
mm. Hierdoor neemt zuurstoftransport naar het hart af. De oorzaak van deze
aandoening is complicaties bij de ontwikkeling (niet genetisch), diabetes mellitus of
overmatig gebruik van cocaïne.
Een erg zeldzame oorzaak van een AMI is myocardial bridging. De coronary artery die
normaal aan de buitenkant van je hart zit zit nu in het myocardium. Het probleem hierbij is
als het hart samenknijpt in de systole heb je ook samenknijping van de coronary artery. In de
diastole vindt dan dilatatie plaats maar dan vindt er ook wat fibrose plaats waardoor dilatatie
wordt geïnhibeerd. Deze patiënten hebben ook een verdikte intima van de coronary artery.
Dit kan zorgen voor een AMI. Dit is niet genetisch.
, Bij een AMI heb je zwarte stippen in de mitochondria van de cardiomyocyten. Dit calcium-
gerelateerde deposities, er is namelijk een toename van calcium in de cel door afbraak van
eiwitten in de cel. Ook kan je op macroscopisch vlak veranderingen vinden op basis van
LDH staining met NBT. In het geval van een AMI heb je ischemia van de cardiomyocyten
waardoor celschade ontstaat en cardiomyocyten LDH vrijlaten. Hierdoor heb je een verlies
van LDH waardoor ook minder training door NBT. Verlies vindt pas plaats na 2-3 uur na het
infarct.
Acute en chronische inflammatie spelen een belangrijke rol bij een AMI:
1. 6-12 uur oud: granulocyten zijn aanwezig. Hopen zich op in de bloedvaten en
penetreren het hart. De cardiomyocyten worden necrotisch en hebben hoge levels
van complement wat chemotaxis is voor de granulocyten.
2. 12 uur-3 dagen oud: erge toename van neutrofiele granulocyten.
3. 3-5 dagen: neutrofiele granulocyten geven een paarse staining, heftige necrose van
de cardiomyocyten.
4. 1-2 weken: granulation tissue, bestaande uit lymfocyten, marcrofagen en
fibroblasten.
Er vindt namelijk eerst ischemia plaats, dan heb je celdood en dagen na het infarct zullen
nog meer cardiomyocyten doodgaan door inflammatie. Minder inflammatie, minder
cardiomyocyten zullen sterven. Al de cardiomyocyten kunnen flipflop van het membraan
hebben, dit kan omkeerbaar zijn en wordt ook gevonden in apoptose. Echter voor de
completion van apoptose is ATP nodig, en dat hebben deze cellen nou net niet. Zonder
inflammatie zullen deze cellen weer normaal worden, maar inflammatie induceert necrose.
Secretory phospholipase A2 zal binden aan de flipflop membranen wat een bindingsplaats
vormt voor CRP. Dit samen bindt complement C wat neutrofielen zal aantrekken en
celschade zal opleveren. Als je een inhibitor PX-18 toevoegt die dit proces inhibeert zal er
geen secondary necrose zijn, wat zegt dat inflammatie hier dus voor zorgt.
Complicaties van een AMI:
- Patiënt sterft: dit komt vooral door transmural infarction. Dit is een trombus in het
epicard door een ruptuur in de ventrikelwand veroorzaakt door een AMI.
- Arrhythmia: ontstaat door fibrose.
- Disfunctie van hartklep: papillaire spieren hebben een infarction waardoor de
hartklep niet goed kan functioneren.
- Pericarditis: inflammatie van buitenkant van het hart kan ook zorgen voor trombose.
Als je inflammatie in de bloedvaten van het hart hebt kan dit zorgen voor een tweede
AMI over tijd.
- Aneurysm: minder light fibers waardoor contractie van het hart verminderd.
Interventies AMI:
- Drug therapy: vermindert trombus.
- Plaatsen van een stent: ballon in coronary artery waardoor je geen stenose van de
vaatwand krijgt.
- Bypass operatie: je gebruikt een arterie of een vene om bloed via een andere manier
naar het hart te krijgen. Als je een vene gebruikt moet je wel aanpassingen doen om
tegen hoge druk te kunnen. Dit doe je door fibrinelijm die dilatatie van de vene
inhiberen waardoor ze tegen hogere druk kunnen. Dit is ook bescherming voor de
gladde spiercellen.
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper rooseijgenraam. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €5,92. Je zit daarna nergens aan vast.
