Hoofdstuk 49 Boron
De schildklier bevindt zich in de voorste hals en ligt als een kleine vlinderdas over de voorkan
weegt de normale schildklier ongeveer 20 g. Het bestaat uit linker- en rechterlobben en een kle
De schildklier heeft veel unieke kenmerken onder de endocriene klieren, niet in de laatste plaa
is die zowel bij mannen als vrouwen gemakkelijk zichtbaar en voelbaar is tijdens een routine
biochemisch niveau zijn de schildklierhormonen de enige hormonen die een essentieel sporene
productie van actief hormoon. Een ander ongebruikelijk kenmerk van de fysiologie van schil
wordt opgeslagen op een extracellulaire locatie binnen een sterk eiwitachtig materiaal
De fysiologische effecten van schildklierhormonen
vertonen ook verschillende unieke aspecten. Hoewel
afgeleid van een groot eiwit (thyroglobuline), zijn T4
en T3 geen peptiden. In tegenstelling tot
peptidehormonen of hormonen afgeleid van enkele
aminozuren (bijv. catecholamines), bestaan er geen
celmembraanreceptoren voor T4 of T3. In plaats
daarvan, vergelijkbaar met steroïde hormonen, werken
schildklierhormonen voornamelijk door binding aan
nucleaire receptoren (zie pp. 71-72) en reguleren ze de
transcriptie van celproteïnen. T4 en T3 hebben invloed
op meerdere weefsels en zijn essentieel voor normale
ontwikkeling, groei en stofwisseling.
De C-cellen (parafolliculaire cellen) van de schildklier,
,De synthese van schildklierhormonen begint met het vastleggen van jodium door de schildkl
vorming van schildklierhormonen. Het komt in de natuur voor als een sporenelement in de b
voedingsmiddelen. Het jodide-anion (I) wordt snel opgenomen door het gastro-intestinale (
opgenomen via een gespecialiseerde Na/I-cotransporter of symporter (NIS of SLC5A5; zie p. 1
membraan (dat wil zeggen gericht naar het bloed) van de schildklierfollikelcel (Fig. 49-3). N
membraaneiwit dat wordt verondersteld 13 membraanspanningssegmenten te hebben. NIS t
follikelcel in tegen het elektrochemische gradient van I, aangedreven door de energie van he
Na+ (zie pp. 120-123). Verschillende andere anionen (bijv. perchloraat, pertechtetaat en thioc
I voor opname door de schildklier. Jodide verlaat de folliculaire cel en komt over de apicale m
terecht. De Cl-I-uitwisselaar pendrin (SLC26A4; zie p. 125) is aanwezig op het apicale memb
afscheiding van I. Mutaties in dit eiwit kunnen leiden tot een aangeboren syndroom dat t
vergrote schildklier (struma) en gehoorverlies. De schildklier vergroot omdat er onvoldoende I
folliculaire colloïd, net zoals bij een I-deficiënt dieet (Box 49-1).
Iodine Deficiëntie '
In gebieden waar de bodem relatief arm is aan jodium, komt jodiumtekort bij mensen veel vo
hoeveelheden jodide bevatten, komt jodiumtekort vaker voor in binnenlandse gebieden, met n
van lokaal geteelde voedingsmiddelen. Bijvoorbeeld, in binnenlandse gebieden van Zuid-Am
centraal Afrika en in hooglandgebieden van Zuidoost-Azië is jodiumtekort gebruikelijk. In
onderzoekers zich voor het eerst dat jodide in hoge concentraties aanwezig is in de schildklier
bevordert. Deze waarnemingen leidden tot inspanningen om het dieet met jodium aan te vul
tekort aan schildklierhormoon. De hypofyse reageert op dit tekort door de synthese van TSH
beurt de activiteit van het jodiumvasthoudende mechanisme in de folliculaire cel verhoogt in
compenseren. De verhoogde TSH heeft ook een trofisch effect dat de grootte van de schildklier
genoeg aanhoudt, resulteert dit in een jodiumtekortstruma. Struma is de generieke term voo
compensatiepoging niet succesvol is (dat wil zeggen, als onvoldoende niveaus van schildkli
tekenen en symptomen van hypothyreoïdie met struma ontwikkelen. Wanneer jodiumtekort
ontwikkelingsfasen in de kindertijd, zijn de effecten op het centrale zenuwstelsel bijzonder
dat bekend staat als cretinisme (zie p. 1013). Getroffen personen hebben een karakteristieke
lichaamshouding, evenals ernstige mentale retardatie. Voedingssuppletie van jodium in zou
Amerika vrijwel geëlimineerd. In veel landen, vooral in bergachtige en landlocked regio's van
jodiumtekort een belangrijke oorzaak van vermijdbare ziekten.
, Parallel aan de uitscheiding van I in het lumen van de follikel scheidt de folliculaire cel thy
Tg bevat de tyrosylgroepen waaraan uiteindelijk de I zal hechten. Het Tg-molecuul is een gl
folliculaire cel wordt gesynthetiseerd en via het secretiepad naar het folliculaire lumen wordt g
groot eiwit (>600 kDa) en het vormt ongeveer de helft van het eiwitgehalte van de schildklier.
tyrosylresten (~100 per molecuul Tg), en slechts een paar daarvan (<20) zijn onderhevig aa
bevatten, dragen ook het enzym schildklierperoxidase (TPO) - een integraal membraaneiwit,
naar het blaasje lumen is gericht. Wanneer de secretieblaasjes versmelten met het apicale mem
domein tegenover het folliculaire lumen en katalyseert de oxidatie van I naar I0. Deze reacti
ander apicaal membraaneiwit, dubbeloxidase 2 (DUOX2). Terwijl Tg het lumen van de schild
exocytose, reageren de tyrosylgroepen ervan met I0.
Eén of twee geoxideerde jodiumatomen incorporeren selectief in specifieke tyrosylresten van T
van H2O2 de koppeling van twee gejodeerde tyrosylresten binnen het Tg-molecuul om een en
evenals een resterende dehydroalanine. Beide blijven als onderdeel van de primaire structuur
binnen de folliculaire cel wordt afgebroken. Deze koppeling van twee tyrosines, gekatalyseerd
gejodeerd zijn. Omdat slechts enkele tyrosylgroepen worden gejodeerd, vergemakkelijkt iets s
eiwit in de buurt van deze resten waarschijnlijk zowel iodinatie als conjugatie. De schildklier
uitmakend van het Tg-molecuul, worden opgeslagen als colloïd in de schildklierfollikel.
Folliculaire cellen nemen gejodeerd thyroglobuline op, hydrolyseren het en laten T4 en T3 vri
plasmaproteïnen.
Thyroid hormones, attached to Tg in the follicular lumen (zie Fig. 49-1), remain inactive un
(zie Fig. 49-3). Voordat deze proteolyse kan beginnen, moeten de folliculaire cellen Tg opnem
vloeistof-fase endocytose (zie pp. 41–42). Terwijl het endocytische blaasje met de colloïddrupp
membraan beweegt, fuseert het met lysosomen om een lyso-endosoom te vormen. Binnen dit b
enzymen de Tg en vormen T4 en T3, evenals di-jodothyronine (DIT) en mono-jodothyronine
T3 vrij in de buurt van het basolaterale membraan, en deze stoffen verlaten de cel in de bloedb
Ongeveer 90% van het schildklierhormoon dat door de schildklier wordt afgegeven, wordt als T
vrijgegeven. De schildklier geeft zeer weinig rT3 af in het bloed. Zoals besproken in de volgen
schildklierweefsels T4 dat door de schildklier wordt afgegeven om in T3 en rT3. Ongeveer dri
ontstaat door de perifere omzetting van T4, die voornamelijk plaatsvindt in de lever en nieren
In de circulatie zijn zowel T4 als T3 sterk gebonden aan plasmaproteïnen. Thyroxine-binden
transthyretine (TTR) zorgen voor het grootste deel van deze binding. De affiniteit van deze b
zodat, voor T4, >99,98% van het hormoon strak gebonden aan eiwit circuleert. T3 is slechts ie
gebonden aan eiwitten. Omdat het vrije of ongebonden hormoon in de circulatie verantwoorde
schildklierhormonen op hun doelweefsels, heeft de grote hoeveelheid gebonden hormoon aanzie
om eenvoudige metingen van de totale hoeveelheid T4 of T3 in het plasma te gebruiken als een
adequaatheid van de schildklierhormoonsecretie. Bijvoorbeeld, de hoeveelheid TBG in het serum
verschillende fysiologische toestanden. Zwangerschap, orale oestrogetherapie, hepatitis en chr
allemaal de hoeveelheid TBG en dus de totale concentratie van T4 en T3 verhogen. Verminderd
met een verminderde concentratie van totaal T4 en T3, kunnen optreden bij het gebruik van s
Echter, ondanks de opvallende toenames of afnames in de hoeveelheden circulerende TBG, ver
en T3 niet in de genoemde gevallen. Box 49-2 geeft aan hoe men de niveaus van vrij T4 of T3
concentratie van TBG en de concentratie van totaal T4 of totaal T3.
De lever produceert elk van de schildklier-bindende eiwitten. TBG is een 54-kDa glycoproteïn