Interne: Infectie en afweer
Infectieziekten
Pathofysiologie van infecteeieeten: afweerreactees eealensveelsvansziekteverechijneelen. s
1) Directesechade:s
o Inductescellyeie
o Endotoxineesensexotoxinees
o Mechaniechesechadesdoorsgrootesensgroeiwijzes
2) Indirectesechade:s
o Doorsontetekingereactes
o Doors(auto-)immuunreactesoes innengedrongensziekteverwekkere. s
o Doorsneoelaema-vormingsinsorganensnaslangduriges lootetelling. s
Anamneee:s
- Vaccinateetatues
- Onderliggendesziekte:sCOPD,sDM,srecentesoeerate,smaligniteit,simmunodefciinte. s
- Behandelingsmetsweeretand-verlagendesmedicate:s
o Cortcoeteroïden,simmunoeueereeeiva,scytoetatca,sofsantmicro iilesmiddelen s
- Blootstelling: ziekesomgeving sReizen,sdieren,steken eet,soeeervlaktewatersofs eroee
Aanvullendsonderzoek:s
Microbiologische diagnostee
Directsdetecterensinseatinten- LichtmicroecoeiesmetseleuringsvolgenesGram,sZiehl-Neeleens(TBC),sof
materiaal: fluoreecerendesantetofens(directesimmunofluoreecente)
Seecifekesimmuunreactees(agglutnate,sELISA). s
Analyeesmicro ieelsnucleïnezuur Detectesmicro ieelsDNA/RNA,smeeetalsnasPCR
Kwanttatevesanalyeesvansaantalsmicro-organiemens(RT-PCR)
Immuunreactesvansgaetheer Seecifekeseerumantetofenstegenseathogeens(serologie)
Interferon-γsuitseeecifeksgeetmuleerdesT-lymfocytensins loeds
(Mantouxs ijsTBCs–smaatsvansreactviteit). s
Afwijkingensins loed eelds ijsviralesinfectesens ijs acteriilesinfecte. s
- Viraals=slymfocytoee. s
- Bacterieel:s(neutrofele)sgranulocytoee. s
Geetoordesafweers ijskinderen s
- Aansdenkensindien:s
o Frequentesensernetsvallens uitensnorm. s
o Failurestotsthrives
o Oeeortunietechesinfectees
- Humoralesafweers ijskinderen:sIgGsviaselacentasensIgAsviasmoedermelk. s
o IgG:sdieeteeunts ijs2-3smaanden. s
o Laagscomelementsinseerum,svoornamelijksC3. s
,Pathogene micro-organismen:
Bacteriën:
Gramkleuring:svoorsgevoeligheidsAB,sverechillensinsziekte eelden. s
Grampositeve bacteriën: paars: commensalen huid!
- Dikkerescelwandensmetsgroteshoeveelhedenseeetdoglycaansmetstoxiciteit. s
o Kokkens(Staehylokokken,sStreetokokken)s
o Stavens(darm acteriins–sCloetridium)
Gramnegateve bacteriën: rood: commensalen darm!
- Du elesmem raansmetstoxiechslieoeolyeacharides(LPS). s
o Chlamydia,sSalmonella,sHaemoehiluesinfluenzae. s
o Kokken:sNeieeriaseee. s(N. smeningitdiessN. sgonorrhoae)sofsMeningokok
o Staven:sE. scolisofs ijv. sVi riosofsCameylo acterseee. s
Gevolgensexotoxinen
- LyeiesensceldoodssS. saureue
- Interruetesvanseiwiteyntheeessdiferietoxine
- VerhogingsvansintracellulairesconcentratesvanscAMPssscholeratoxine
- Onder rekingsvanszenuwgeleidingsstetanuesens otulieme
Ontenaeeensaansdesafweer:
- Intracellulaireseathogeens=sChlamydia. s
o On ereik aarsofsonherken aarsvoorsIg. s
- Ontenaeeensaansfagoeoomreacte:sChlamydia,sMyco acteriin,sLieteria
o Verhinderensfueieslyeoeoom/fagoeoomsofsuitreding. s
- Overlevingsinsijzerarmsmilieu:sE. scoli
- AfbraaksIgAs(Neieeeria)sofscomelements(Peeudomonae,sStafylokokken
- Aeeecifekesoveretmulatesafweer:sStreetokokken,sStafylokokken. s
Virussen:
Structuur:s
- DNAsófsRNA,somgevensdoorscaeeidesmetsvaaksomringendslieiden-houdendsenveloe. ss
Reelicatesvansvirueeen:
- Stadiasvansviralesreelicatecyclue:s
1) Aanhechtng/adeorete:
2) Penetrate:sfueiesmetscelmem raans
3) Ontmantelingsenseyntheee. s
4) Aeeem lages
5) Vrijkomen:safenoerings(+enveloe)sofslyeiesgaetheercels(-enveloe). s
Ontenaeeensaansdesafweer:
- Intracellulairesvirueeen:son ereik aar/onherken aarsvoorsIg. s
o Latente/erovirue:svaaks ijsDNA-virueeen:sHSV/VZV,stoxoelaemasgondii,sTBCsenseyflie.
- Onderdrukkingsimmuunreeeone:sHIV
o Inge ouwdsviraalsRNAsinsCD4+-Th-cellensensmacrofagenssdeeletes
o Stoorniescellulairesafweerssneoelaemensensoeeortunietechesinfectee. s
Schimmels:
- Cytoelaemamem raans=sdikkescelwandsgeefsG+skleuring. s
o Someseolyeacharidekaeeels(LPS)ss elemmeringsfagocytoee. s
Indelingsfungi:
- Oeeervlakkigesmycoeens(nietsernetg):s eeerkenstotshuid,snagelesensharen.
- Dieeesmyoeens(ernetg):sinvaeiesmets etrokkenheidsinwendigesorganen. s
,Immunologie:
Aangeboren afweer (innate) Verworven afweer (adaptve)
Cellen -sDendritsche cellen (APC)s Snels(min. ) -sT-cellens Traags(dagen)
(cellulair) -sMacrofagen/monocyten) Nietseeecifek. s -sB-cellen Seecifekesantgeen-her.
-s(Neutrofele)sgranulocytens Patroon-her. s(PAMP) Divereiteitsenorms
-sMeetcellens Divereiteits eeerkt (recom inate)
-sNKscellen
Eiwiten -sComelements ‘Foutlooe’ Antetofens ‘Geleerd’s innensindividu
(humoraal) -sCytokinees( ijv. s Reeeonesveranderts (GAME-D) - Geheugens
interferonen) nietsnasherhaaldes Foutens(auto-immuniteit)
-sAnt acteriileseeetden lootetelling
Klassieee teeenen van ontsteeing:
- Tumor:szwellings
- Ru or:sroods(vaeodilatate)
- Calor:sverhoogdestemeeratuur. s
- Dolor:seijn. s
- Functoslaeeia. s
Staeeensvansonteteking:
- Weefeelechadessvrijkomensvaeoactevesenschemotactechesfactorens
o Vaeodilatates
o Extravaeatesvansfagocytens
o Exudatesvanscomelement,santetofen,sensCRPs
- Acutesonteteking:sdiapedeses(uitreding)svansm. n. sneutrofelens(chemotaxie). s
o Bijsviralesinfectee:sNK-cellen. sBijsearaeietnfectee:seoeinofelesgranulocyten. s
- Koorte:sverhoogdeseroetaglandine-eroducte
o Signaaletofensontetekingsins loedssmeersPG-eyntheeesinshyeothalamue. s
o Viasthermoregulatecentrumseeiercontracte+svaeoconetrictesslichaameteme. s++s
- Bijdragensernetsvansziekte:sechadesvaatwands
o HogesconcentrateesTNFsensanderescytokineesinseerum:sechadesvaat-endotheel. s
Cave:sdifueesintravaealesetollingsinscaeillairen. s
o Marginate,sadherentesensactvatesvansleukocyten:sechadesvanscaeillairwands
Cave:smaeealeselaema-extravaeatesensdalingsvanseeriferesvaatweeretands
(=seeetechesehock). s
Verhoogdsrieicoseeetechesehock:seathogenens(ofstoxinen)sins loed aan
Doorsleukocytactvatesofsdirectesendotheels eechadiging.
Aangeboren/innate afweer
- Inselaema,sinterettum,smucoea. sWelsdegelijkseeecifek:sonderecheidsinsgrotesklaeeen. s
- 3s arrièree:sfyeiologiechs–scellulaires–shumorale. s
Cellulaire barrière: fagocyten (macrofagen en neutrofelen), eosinofelen, NK-cellen en mestcellen.
- NaturalsKiller-cellen:scytokines(IFNg)seroducere
o Dodensvansvirue-geïnfecteerdescellen:sinductescellyeie. s
- Neutrofelen:smigratesnaarsgeïnfecteerdsweefeels(nietsalsaanwezig). s
- Eoeinofelen:sdodensearaeieten.
- Macrofagen:saanwezigsinsgezondsweefeel. s
o 2sefectens:sweefeelechadesensf roee.
o Weefeelechade:stoxiechesO2-meta olieten,sNO,schemotaxinensvoorsPMN,scytokinees
, o Fi roee:sgroeifactoren,sf rogenescytokinee,sangiogeneee-factorens(VGF)s
- Meetcellen:sreleaeesvanshietaminesensanderesmediatoren. s
Fagocytose: efectormechanisme
- Macrofagensensneutrofelen:seatroonherkenningsPRR+PAMPsssDangers
- Oeeoninen:santetofensenscomelementactorens(iC3 ). s
o Samenwerkingsaange orensenseeecifekesafweer:sefciinteresfagocytoeesss
Staeeensvansfagocytoee:
1) Chemotaxie
2) HerkenningsMOs
3) Oenamesinsfagoeoom
4) DodensMOsmetsreactevesradicalens(zuuretofsofsetketof)
5) Afbraaksnasfueiesmetslyeoeomens
Antgeen presenterende cel: Toll-like-receetorens( acteriin,svirueeen,searaeietensensechimmele). s
sSturensadaeteveseyeteemsaansss ssactverensTh-cellen. s
s s
- Dendritechescel:saansT-cellensinslymfoïdesweefeelesensinshuid. s
- Macrofagen
- B-cellen:sIgs=sreceetorssantgeensgeereeenteerdsaansT-cellen. s
Routeesvansereeentate:sMHCIsofsMHCII
- Exogenesroute:s acteriin,sechimmelesensearaeieten
- Endogenesroute:svirueeens(inscytoeol)
- Kruieereeentate:sexogenesantgenensS. seneumoniaesofsM. stu erculoeies(MHCI). s
Antgeenpresentate via MHC-elasse 1:ssTc-celsactvates
- Oesalleskernhoudendescellen. s
- Voorsendogenesantgenen/intracellulairesinfecteess
- DegradatesinscytoeolssgeladensMHCsnaarsmem raan. s
Antgeenpresentate via MHC-elasse 2: Th-cel actvate!
- AlleensviasAPC
- MHCsvansERsnaarsfagoeoomssgeladensMHCsnaarsmem raan. s
- Exogenesantgenen/extracellulairesinfectee:s
Humorale aangeboren weerstand: oeloe aresfactoren
Comelement:s acteriilesinfectees
- Inactefseerumeiwitsinshogesconcentrate. s
o Strengsgereguleerdesenzymcaecadesvan
aange orensafweersseignaalamelifcate. s
o 3soewekroutees–sgezamenlijksefectoread. s
- Efect:scellyeies(C5 ),soeeonieates(C3 )sen
chemotaxies(s(C3a+C5a)s
o Chemotaxie:saantrekkensfagocyten,
verhogensvaateermea iliteit,setmuleren
fagocytoeesensdegranulate. s
Actvatesvanscomelementeyeteem:s
1) Klaeeiekesroute:s indingsaansantetofen
(+eathogeen)
2) Alternatevesroute:sdirectes indingseathogeen
(comelementactorsC3)
3) Mannoee-afankelijkesroutes(MBL):s indingsaan
mannoees(oeeervlakseathogeen)s