Samenvatting
Summary Innovative Therapeutics
Samenvatting Innovative Therapeutics LET OP: DEELS ENGELS DEELS NEDERLANDS
[Meer zien]Voorbeeld 4 van de 56 pagina's
Voorbeeld 4 van de 56 pagina's
In winkelwagengesponsord bericht van onze partner
Voorbeeld van de inhoud
Innovative Therapeutics05-09-2022 - Genomics, oligonucleotides, and gene therapy
A biological medicinal product or biological is a medicinal product of which the active substance
is manufactured by or originates from a living organism. Different biologicals include blood
derivatives, blood components, vaccination, allergenic extracts, gene therapy, recombinant
proteins, antibodies, and xenotransplantation. Origin of biologicals include mammal cells,
plants, humans, yeast, bacteria, baculovirus (insect cells), and transgene.
Diphtheria serum – Emil von Behring
Diphtheria-causing bacterium > introduce into horse > toxin spread in the body > antitoxin in
the bloodstream > antitoxin medicine.
First therapeutic protein is insulin; isolated from pancreas of dog.
Classification of biologicals based on function and application
HIV cancer vaccine (2 strains, prevent replication)
Benefits of biologicals
- Specific functions and activities
- Less risk of side effects
- Better tollerated: less immunogenicity
- Fast development and approval
- Intellectual property protection (patent molecules)
Nowadays around 50% of the top 100 medicines used are biologicals and conventional
medicine.
Molecular biotechnologies and genomics
A gene is the basic physical and functional unit of heredity. Genes, which are made up of DNA,
act as instructions to make proteins. In humans, genes vary in size from a few hundred DNA
bases to more than 2 million bases. The Human Genome Project has estimated that humans
have between 20,000 and 25,000 genes.
In prokaryotic cells, pro-polypeptides are formed which need protein processing to activity the
protein. This is important because it is not possible in other cells. Also, transport to cellular
destination is needed. Thanks s to this high degree of sequence conservation, porcine/bovine
insulin can be used to treat human patients.
Target selection (gene) > isolation mRNA from cells that express the gene of interest > reverse
transcription reaction > mixture of cDNAs > amplify selected cDNA using PCR > cloning into
suitable expression vector (foreign DNA to be inserted via ligation/electric shock > recombinant
DNA molecule) > transformation of E. coli and selection for ampicillin resistance > quality check
(sequence, orientation) > transfection of mammalian cells > stable expression is obtained by
selection for G418 resistance > selection of cells with the highest expression level > upscaling
,of cell culture > purification of the recombinant protein (downstream processing e.g.
chromatography) > quality check* > formulation > therapeutic protein suitable for human use.
*Process validation (removal of host DNA and proteins, viral clearance), consistency of the
manufacturing process, consistence of the drug substance (glycosylation, folding)
Expression hosts
Glycosylation (which may differ from humans)
Genomics stratey for new drugs discovery
In 2000 that scientists had finished the first draft of the human
genome. New reference genome came out in 2013. Fixed more
than 200 million base pairs in the reference genome. What’s
new: the human genome measures 3.05 billion base pairs. The
human genome contains 19,969 protein-coding genes. In 2021
more than 100 new genes.
System biology >>
,RNA/DNA micro array to compare patient vs antipatient
High-dimensional single-cell technologies for the analysis of cancer immunotherapy.
The gut microbiota is quite important for drugs and their design, and the gut is therefore also
called the ‘second genome’ or the ‘forgotten organ’. The human body has 10 trillion cells and
23.000 genes, but the gut microbiota has 100 trillion cells and 3.3M genes.
OMICs in precision medicine stratify patients and predict drug response to come up with
personalized drug therapy based on genotype (by use of bioinformatics).
, 06-09-2022 - Structuur en stabiliteit van eiwitgeneesmiddelen
Conventionele geneesmiddelen MW tot ca. 900 Da, eiwitgeneesmiddelen MW ca. 1 tot >150
kDa. Productie in biologische systemen (levende cellen). Generieke preparaten behoren tot
de conventionele geneesmiddelen.
De meeste targets voor geneesmiddelen zijn eiwitten. Hierbij horen het onderdrukken van het
ziekteproces door interactie met een eiwit of het vervangen van een eiwit dat bijdraagt aan het
ziekteproces.
Biologicals betreffen peptiden/eiwitten, vaccins, en ATMP’s (advanced therapy medicinal
products). Ongeveer 25% van de nieuwe geneesmiddelen zijn eiwitten, vooral ‘engineered
proteins’, orignators (patentbescherming), en biosimilars.
Eiwitgeneesmiddelen zijn opgebouwd uit aminozuren, nucleïnezuren, suikers of (complexe)
combinaties hiervan. Ze zijn vooral verkregen uit micro-organismen, dierlijke, of humane
bronnen. De productie is biotechnologisch, betreffende recombinant-DNA-technologie. Het
volledig beheersen van het productieproces en de continue kwaliteitscontrole zijn essentieel.
Primaire structuur: covalent gebonden aminozuren (amidebinding), vormen de ruggengraat
van het eiwit.
Secondaire structuur: amide (NH) is waterstofdonor, carbonyl (C=O) is waterstofaccetor,
vorming waterstofbruggen. Peptiden zijn 2 - ca. 50 aminozuren (geen tertiaire structuur).
Tertiaire structuur: grotere eiwitten zijn vaak gevouwen in verschillende structuurdomeinen.
Essentieel voor de functie en werking van het eiwit.
Quaternaire structuur: assemblage van stoichiometrische vast aantal tertiaire moleculen
(complex). Bestaat uit niet-covalente interacties, worden gestabiliseerd door zwavelbruggen.
Hydratatie: binding van water aan het molecuul. Water kan zich binden aan de buitenkant,
waar het vrij ‘los’ bindt. Water bindt ook aan de binnenkant (‘trapped’) waar het sterker
gebonden is (lagere diëlektrische constante). Watermoleculen spelen een belangrijke rol bij
de stabiliteit en functie van de eiwitten. Enzymen hebben een klein beetje water nodig voor de
werking, net voldoende om polaire groepen eiwit te bedekken (0,2g per g eiwit). Eiwit in
oplossing worden gestabiliseerd door o.a. suikers en aminozuren door interactie met
eiwitoppervlak.
Post-translationele modificaties:
In ER en Golgi vinden post-translationele modificaties plaats. Enzymatische koppeling van
suikergroepen (glycosylering), fosfaatgroepen (fosforylering) en sulfaatgroepen (sulfatering)
aan de primaire aminozuurvolgorde. Ook worden er disulfidebruggen gevormd, die belangrijk
zijn voor goede vouwing/functie/stabiliteit (open bij reductie > foute structuur > aggregatie).
Voor eiwitgeneesmiddelen zijn voor glycosylering en zwavelbruggen belangrijk.
Glycosylering:
Correcte glycosylering is erg belangrijk voor vouwing, stabiliteit en biologische eigenschappen.
Asparaginase residu = N-linked
Serine of threonine residue = O-linked
Er zijn grote verschillen in (vermogen tot) glycosylering tussen productiesystemen.
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper PharmacyHelp. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €5,46. Je zit daarna nergens aan vast.
Is Stuvia te vertrouwen?
4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)
Afgelopen 30 dagen zijn er 53068 samenvattingen verkocht
Opgericht in 2010, al 14 jaar dé plek om samenvattingen te kopen