Samenvatting Cardiovasculaire aandoeningen Universiteit Utrecht FA-BA302. Bevat uitwerkingen van werkcolleges 1 t/m 4 met focus op farmacochemie. Uitgebreide uitleg van lesstof ondersteund met afbeeldingen.
Synthese antagonist van natuurlijk angiotensine II
Verwijderen fenylgroep (rood)
Verwijderen etheenzuur (?), methylgroep aan N-atoom (blauw)
Wegvallen aromatische ringstructuur: toename polariteit
Losartan: angiotensine II antagonist
Orale toediening, omzetting in lever via intermediair. Metaboliet is actiever.
Herkenbare structuren vanuit angiotensine II 1 Boven: Angiotensine II. Onder:
Saralasin.
Aromatische ringen
Imidazool
Butylketen
2 Tetrazool.
EXP3174 (eindproduct) actiever dan Losartan (oxidatiereactie)
Lijkt meer op angiotensine II, waardoor het beter kan binden aan de receptor
Toch toedienen Losartan: dit heeft geen carbonzuurgroep, dus geen lading. Metaboliet heeft dit wel en is dus
minder permeabel. Het komt moeilijker in de bloedbaan en bij de doelorganen. (want -COOH bij fysiologische
pH altijd voorkomend als -COO-)
Losartan géén prodrug: heeft zelf ook al activiteit
Bioisostere: chemische substituties of groepen met vergelijkbare fysische en chemische eigenschappen,
waardoor ook vergelijkbare biologische eigenschappen als een andere stof.
Bioisosterische replacement: veranderen deel van molecuul om nieuw molecuul te maken met vergelijkbare
biologische eigenschappen. Doelen: veranderen toxiciteit, farmacokinetiek.
Oplossen Losartan in water pH <7
Molecuul moet dus zuur zijn; maar welke groep reageert als zuur?
pKa moet daarvoor kleiner zijn dan pH; dan staat het H+ af
Alifatische alcohol (-OH): heeft hoge pKa van 16, dit reageert dus niet als zuur
Tetrazoolgroep kan mogelijk H-atomen afstaan; pKa is 4.9
1 - 11
, → tetrazool reageert als zuur!
Stikstofbaze Losartan
Imidazool
Dubbel gebonden N is stikstofbase, niet het andere N-atoom;
Beide N-atomen hebben vrij elektronenpaar
Enkel gebonden N-atoom gebruikt deze elektronen om bij te dragen
aan de aromaticiteit van de ringstructuur; binding is 3D, waardoor vrije
elektronen naar onder geduwd worden en makkelijker meespelen in de ring
Dubbel gebonden N-atoom kan met vrij elektronenpaar een 3binding
Imidazool.
aangaan, door de 2D binding liggen deze vrij buiten de ring
4 Resonantie imidazool.
Nieuwe potentiële angiotensine II antagonisten
Imidazoolgroep
Aromatische ring
Butylketen
Tetrazoolgroep, die als zuur reageerde, niet in nieuwe antagonist → nieuwe zuurgroep
= sulfonyl carbamaat; waarvan -N-H zijn H+ afstaat
Vereisten voor efficiënte antagonistische
activiteit angiotensine-II receptor
(=farmacofoor voor ARB)
Twee waterstofbrug-accepterende eenheden
Twee hydrofobe fragmenten
Twee aromatische ringstructuren
Controleren onderstaande moleculen;
2 - 11
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper maryse5. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €3,49. Je zit daarna nergens aan vast.
