Samenvatting
Samenvatting hoorcollege 4 GKA
- Instelling
- Universiteit Utrecht (UU)
Samenvatting van college 4 van het vak gentherapie, kanker en AIDS. Deel 1 van de cursus over gentherapie en kanker.
[Meer zien]Voorbeeld 2 van de 8 pagina's
Voorbeeld 2 van de 8 pagina's
In winkelwagengesponsord bericht van onze partner
Voorbeeld van de inhoud
Hoorcollege 4Lentiviral vector inegrates randomly
• Integreert in actieve genen
• Random integratie, geen selectie
o Ook na 18 maanden
• Heeft geen LMO2 effect, dus ook geen leukemie
• Geen bekende integratie sites in genen die belangrijk zijn voor clonal expansion
o Meer integraties in verschillende genen (125 verschillende)
Genetherapie voor MLD
• Verstoring van functie van witte bloedcellen
• Lysosomale storage ziekte
• Mutaties in het ARSA-gen
o ARSA ® arylsulfatase A
o Accumulatie van sulfatide in:
§ CNS ® oligodendrocyten, microglia en neuronen
§ PNS ® Schwann cellen, macrofagen
o Demyelinatie ® neuron sterft af
• Zorgt voor motorische en cognitieve beperkingen
• Geeft schade aan de hersenen, te visualiseren met MRI-scan
o Witte stof verdwijnt, grijze stof wordt ook aangedaan
o Bij behandeling met gentherapie leidt tot een verbetering van de hersenstructuur
• Sulfatide is belangrijk voor de vorming van galactocerebroside
o Dit is weer belangrijk voor de vorming van ceramide
Gentherapie voor ALD
• Defect in het ALD-eiwit
o ATP-binding cassette transporter
o ABCD1-gen
o Peroxisomaaleiwit
o Lipide afbraak in oligodendrocyten en microglia
o Voornamelijk schade in de hersenen en de bijnieren
• Zorgt voor demyelinatie
• Twee jongens behandeld met lentivirus in stamcellen
• Eiwitten kunnen via het bloed ook in de hersenen komen, en dus kan je met gentherapie ook
andere ziekten dan die van het bloed behandelen
Verbeterde versie van virale vector met retrovirus
• Self-inactivating enhancer (SIN)
o Deletie in de U3 enhancer van de
LTR
o Promotor van elongation factor
(EFS)
o Geen intron
Voor gentherapie worden altijd hematopoetische stamcellen gebruikt.
, RNA-interferentie
RNAi
• RNA-interferentie
• Sequentie specifiek
• Zorgt voor afbraak van mRNA
o Cellulair mRNA
o Viraal RNA
• Afweermechanisme van de cel
o Beschermt tegen virussen
o Controle van genexpressie
siRNA pathway
• Komt in de cel via een virus of artificieel
• Dicer ® dsRNAse
o Knipt dsRNA dat via virale infectie
in de cel is gekomen of in de cel is
getransformeerd
o Knipt het dsRNA in stukje van 21-
25 nucleotiden lang
• RISC ® herkent de stukjes dsRNA
o RNA-induced silencing complex
o Bevat argonaut
• Ago ® argonaut
o Catalytische subunit van RISC
o Knipt mRNA
o siRNA in RISC bindt aan het bijbehorende bijbehorende mRNA en zo kan ago het
mRNA knippen
miRNA pathway ® natuurlijk voorkomende RNAs die gecodeerd zijn in ons genoom (ipv eiwit
coderen ze voor RNAs)
• Drosha ® dsRNAse
o Knipt dsmiRNA dat gemaakt is in de celkern
• Dicer knipt weer het dsmiRNA
• RISC herkent de stukjes miRNA en Ago knipt het
• De efficiëntie van binding van RISC aan het mRNA bepaalt of het geknipt wordt of dat RISC
alleen in de weg zit van het ribosoom
o Sterke binding ® mRNA geknipt
o Zwakkere binding ® translatie wordt onderbroken
Kan RNA-interferentie een therapie zijn?
• dsRNAs groter dan 60 nucleotiden zorgen voor een IFN-respons
o Dit leidt toot activatie van RNAseL ® breekt RNA af
o Zorgt voor inductie van PKR
§ Protein kinase RNA-regulated
§ Target eIF2
o Zorgt voor een stop van de eiwitsynthese
§ Non-specifieke gen silencing
• IFN-respons beschermt ons tegen virale infecties
• Als het dsRNA kleiner is dan 60 nucleotiden paren of niet 100% homoloog is dan wordt RNAi
geactiveerd
o Hier wordt maar 1 soort mRNA gesilenced
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper lotjeb. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €2,99. Je zit daarna nergens aan vast.
Is Stuvia te vertrouwen?
4,6 sterren op Google & Trustpilot (+1000 reviews)
Afgelopen 30 dagen zijn er 67474 samenvattingen verkocht
Opgericht in 2010, al 14 jaar dé plek om samenvattingen te kopen