Uitgebreide uitwerking van onderwijsbijeenkomst 2 van FA-MA103. Inhoud: fysisch-chemische eigenschappen van farmaca en verwerking in de formulering (o.a. micelvorming, cyclodextrines, zoutvormen, colloïdale systemen om oplosbaarheid te verhogen in parenterale toedieningsvormen), functie hulpstoffe...
OB2:Bijzondere parenterale toedieningsvormen en isotonie
Preparaten met micellen worden bijna nooit geautoclaveerd. Vaak gefiltreerd met speciale filters.
Casus 1: slecht wateroplosbare stoffen
Hulpstoffen die gebruikt worden om farmaca op te lossen in orale en injecteerbare
toedieningsvormen: pH modificeerders, water-oplosbare of organische oplosmiddelen, surfactanten,
water onoplosbare organische oplosmiddelen, medium keten triglyceriden,lange-keten
trigylceriden,cyclodextrines, fosfolipiden.
Voldoende stabiliteit van een farmacon in de formulering wordt gedefinieerd als <5-10% degradatie
na 2 jaar bij specifieke bewaringscondities.
I Diprivan-10 injectievloeistof (i.v.) 10 mg/ml
Diprivan is een oplossing van propofol (di-isopropylfenol) in sojaolie met ei-fosfatide geëmulgeerd in
water.
De fysisch-chemische eigenschappen, de indicatie en het werkingsmechanisme van de werkzame
stof (kort).
Tabel 1: Informatie propofol
Structuur
Oplosbaarheid very slightly soluble in water, miscible with hexane and with methanol.
MW 178,3 g/mol
pKa 11 (fenolische OH-groep)
LogP 3,79
Indicatie Anesthesie, sedatie op de intensive care, achtergrondsedatie, pallitieve
sedatie, staticus elepticus
Werkingsmechanisme Propofol verhoogt de binding van GABA op de GABAA-receptor en
stimuleert hierdoor de remmende werking van GABA op de
signaaloverdracht. Propofol heeft geen analgetische werking.
Oplosbaarheid wordt niet verbeterd door pH aan te passen.
, De verklaring van de samenstelling van het handelspreparaat en de functie van de hulpstoffen.
Samenstelling handelspreparaat:
Propofol Farmacon
Glycerol Cosolvens
Gezuiverd ei-fosfatide Emulgator voor parentale toediening (of vaak lecithine). Het
emulgerend vermogen van fosfatiden is via hun ionisatiegraad
sterk afhankelijk van de pH. pH >3 (pH>3 negatieve lading)
Natriumhydroxide(E524) pH verhogen. pH moet >3 zijn om de emulgerende werking
van ei-fosfatide te behouden.
Geraffineerde sojabonenolie Lange keten triglyceriden. Lipofiele fase. Onoplosbaar in
water.
Water voor injectie Hydrofiele fase.
Dinatriumedetaat Complexvormer. Dinatriumedetaat zal metaalionen
wegvangen, waardoor oxidatie geremd wordt. Gezuiverd ei-
fosfatide is gevoelig voor oxidatie en oxidatie wordt
gekatalyseerd door metaalionen.
Het handelspreparaat bestaat uit micellen in water. Geraffineerde sojabonenolie vormt de lipofiele
fase waarin propofol opgelost is (log P). Gezuiverd ei-fosfatide is de emulgator die ervoor zorgt dat er
micellen gevormd worden waarbij er vetbolletjes gevormd worden met gezuiverd ei-fosfatide op het
grensvlak vet-water. Dinatriumedetaat is opgelost in de waterfase en voorkomt oxidatie van
gezuiverd ei-fosfatide en NaOH houdt de pH >3, zodat het micelsysteem stabiel is.
Micelvorming
De oppervlaktespanning van een 2-fasensysteem daalt bij de verhoging van de concentratie
surfactant. Bij een bepaalde concentratie, de kritische micel concentratie (CMC), is het grensvlak
tussen de lipofiele en hydrofiele fase verzadigd, waardoor de hydrofobe groep afgeschermd wordt
van het hydrofiele (waterige) milieu door micellen te vormen. Het is energetisch gunstig om micellen
te vormen.[Aulton]
Micellen bevinden zich in een dynamisch evenwicht met monomeer moleculen in de oplossing.
Micellen worden telkens afgebroken en weer gevormd.
Figuur 1: afbeelding micel
Solubilisaat: micro-emulsie. Verschil solubilisaat en emulsie is de grootte van de moleculen.
Hoe komt propofol vrij uit het geneesmiddel en wat gebeurt er met de hulpstoffen na het
vrijkomen van de werkzame stof, zover bekend.
Diprivan wordt intraveneus toegediend. Na toediening zal de emulsie bestaande uit micellen in water
Voordelen van het kopen van samenvattingen bij Stuvia op een rij:
Verzekerd van kwaliteit door reviews
Stuvia-klanten hebben meer dan 700.000 samenvattingen beoordeeld. Zo weet je zeker dat je de beste documenten koopt!
Snel en makkelijk kopen
Je betaalt supersnel en eenmalig met iDeal, creditcard of Stuvia-tegoed voor de samenvatting. Zonder lidmaatschap.
Focus op de essentie
Samenvattingen worden geschreven voor en door anderen. Daarom zijn de samenvattingen altijd betrouwbaar en actueel. Zo kom je snel tot de kern!
Veelgestelde vragen
Wat krijg ik als ik dit document koop?
Je krijgt een PDF, die direct beschikbaar is na je aankoop. Het gekochte document is altijd, overal en oneindig toegankelijk via je profiel.
Tevredenheidsgarantie: hoe werkt dat?
Onze tevredenheidsgarantie zorgt ervoor dat je altijd een studiedocument vindt dat goed bij je past. Je vult een formulier in en onze klantenservice regelt de rest.
Van wie koop ik deze samenvatting?
Stuvia is een marktplaats, je koop dit document dus niet van ons, maar van verkoper LiekevDin1511. Stuvia faciliteert de betaling aan de verkoper.
Zit ik meteen vast aan een abonnement?
Nee, je koopt alleen deze samenvatting voor €6,99. Je zit daarna nergens aan vast.
